Uno Studio di Fase 1b/2 sulla Sicurezza e sull'Efficacia dell'Anticorpo Monoclonale OM-RCA-01 in Pazienti con Tumori Metastatici che Esprimono il Recettore 1 del Fattore di Crescita dei Fibroblasti (TAGNOT)

Criteri di inclusione:

1. Firmato e datato modulo di consenso informato che conferma la partecipazione volontaria allo studio.
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
3. Peso corporeo ≥ 50 kg.

4. Tumori solidi metastatici confermati istologicamente:

   1. carcinoma a cellule renali a cellule chiare;
   2. carcinoma polmonare non a piccole cellule (adenocarcinoma o carcinoma a cellule squamose senza mutazioni EGFR e ALK);
   3. carcinoma prostatico (adenocarcinoma resistente alla castrazione);
   4. carcinoma mammario (adenocarcinoma con stato specificato per recettori degli estrogeni, recettori del progesterone, HER2);
   5. tumori della testa e del collo (carcinoma squamocellulare, carcinoma delle ghiandole salivari).
5. Espressione immunoistochimica di FGFR1 di 2+ o superiore.
6. Progressione documentata della malattia dopo almeno due linee di terapia standard, o mancanza di opzioni di trattamento standard alternative disponibili o fattibili per qualsiasi motivo.
7. Presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
8. Disponibilità di campioni di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina per l'analisi dei biomarcatori.
9. Stato di performance ECOG 0 o 1.

10. Funzione d'organo adeguata, confermata dai risultati dei test di laboratorio ottenuti entro 7 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1, che soddisfino i seguenti parametri:

    • Livello di emoglobina ≥ 90 g/L
    • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
    • Piastrine ≥ 100 × 10⁹/L
    • Livello di creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN)
    • Tasso di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 30 mL/min
    • AST e ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche)
    • Fosforo sierico entro limiti normali (≥ limite inferiore del normale e ≤ limite superiore del normale)
    • Calcio sierico ≥ limite inferiore del normale
    • Potassio sierico ≥ limite inferiore del normale (nota: è consentito l'uso di farmaci per aumentare il potassio durante lo screening)
11. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
12. Assenza di qualsiasi circostanza psicologica, familiare, sociale o geografica che potrebbe potenzialmente rappresentare un ostacolo all'adempimento del protocollo di studio e delle procedure di follow-up secondo il programma prescritto e la capacità del partecipante allo studio di seguire i requisiti del protocollo; queste circostanze devono essere discusse con il paziente prima dell'inclusione nello studio.
13. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a un altro studio clinico o trattamento concomitante con qualsiasi farmaco sperimentale, o somministrazione di qualsiasi terapia antitumorale sperimentale entro 28 giorni prima dell'inclusione in questo studio.

2. Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o carcinomatosi midollare al momento dell'inclusione.

   Eccezione: I pazienti con metastasi del SNC che hanno ricevuto terapia possono partecipare se sono stati clinicamente stabili per almeno 1 mese prima dell'arruolamento, definito da:

   • Nessuna evidenza di nuove metastasi del SNC o progressive
   • Nessuna terapia steroidea in corso
   • Stato mentale stabile sufficiente per fornire il consenso informato

3. Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe:

   • Limitare l'interpretazione dei risultati dello studio,
   • Impedire il completamento del protocollo di studio, o
   • Rappresentare un rischio per la sicurezza o il benessere del paziente. Ciò include qualsiasi condizione medica generale, psichiatrica o altra condizione grave o instabile che potrebbe potenzialmente compromettere la sicurezza, il consenso informato o l'aderenza.
4. Qualsiasi seconda neoplasia maligna entro i 5 anni precedenti, ad eccezione di carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma basocellulare della pelle con crescita limitata, a condizione che questi siano ben controllati.
5. Uso noto regolare di sostanze illecite o droghe ricreative, o una storia di abuso di droghe o alcolismo nell'ultimo anno.
6. Piani di concepire durante il periodo di studio, gravidanza attuale o allattamento.
7. Stato noto di sieropositività per HIV.
8. Infezione attiva nota da epatite B o C.
9. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
10. Radioterapia entro 14 giorni prima dell'inclusione.

11. Ricezione di qualsiasi trattamento antitumorale inclusi:

    • Chirurgia o embolizzazione del tumore entro 14 giorni prima della prima dose di OM-RCA-01, o
    • Chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia endocrina (eccetto la terapia di deprivazione androgenica in corso per il carcinoma prostatico) entro 14 giorni o entro due emivite del farmaco (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose di OM-RCA-01.
12. Trattamento precedente con qualsiasi agente inibitore o bloccante di FGFR.