Um Estudo de Fase 1b/2 da Segurança e Eficácia do Anticorpo Monoclonal OM-RCA-01 em Doentes com Tumores Metastáticos que Expressam o Recetor do Fator de Crescimento de Fibroblastos 1 (TAGNOT)

Critérios de Inclusão:

1. Formulário de Consentimento Informado assinado e datado, confirmando a participação voluntária no estudo.
2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
3. Peso corporal ≥ 50 kg.

4. Tumores sólidos metastáticos confirmados histologicamente:

   1. carcinoma de células claras do rim;
   2. cancro do pulmão de não pequenas células (adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas sem mutações EGFR e ALK);
   3. cancro da próstata (adenocarcinoma resistente à castração);
   4. cancro da mama (adenocarcinoma com estatuto especificado para recetores de estrogénio, recetores de progesterona, HER2);
   5. tumores da cabeça e pescoço (carcinoma escamoso, cancro da glândula salivar).
5. Expressão imuno-histoquímica de FGFR1 de 2+ ou superior.
6. Progressão documentada da doença após pelo menos duas linhas de terapia padrão, ou falta de opções de tratamento padrão alternativas disponíveis ou viáveis por qualquer motivo.
7. Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
8. Disponibilidade de amostras de tecido tumoral fixadas em formalina e incluídas em parafina para análise de biomarcadores.
9. Estado de performance ECOG 0 ou 1.

10. Função orgânica adequada, confirmada por resultados de testes laboratoriais obtidos dentro de 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1, cumprindo os seguintes parâmetros:

    • Nível de hemoglobina ≥ 90 g/L
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L
    • Nível de creatinina sérica ≤ 1.5 × limite superior do normal (ULN)
    • Taxa de Filtração Glomerular (TFG) ≥ 30 mL/min
    • AST e ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN em doentes com metástases hepáticas)
    • Fósforo sérico dentro dos limites normais (≥ limite inferior do normal e ≤ limite superior do normal)
    • Cálcio sérico ≥ limite inferior do normal
    • Potássio sérico ≥ limite inferior do normal (nota: é permitido o uso de medicamentos para aumentar o potássio durante o rastreio)
11. Expectativa de vida superior a 12 semanas.
12. Ausência de quaisquer circunstâncias psicológicas, familiares, sociais ou geográficas que possam potencialmente servir como obstáculo ao cumprimento do protocolo do estudo e dos procedimentos de seguimento de acordo com o calendário prescrito e a capacidade do participante do estudo de seguir os requisitos do protocolo; estas circunstâncias devem ser discutidas com o doente antes da inclusão no estudo.
13. Mulheres com capacidade de procriar devem estar a usar um método contracetivo eficaz.

Critérios de Exclusão:

1. Participação em outro ensaio clínico ou tratamento concomitante com qualquer fármaco em investigação, ou administração de qualquer terapia anticancerígena em investigação dentro de 28 dias antes da inclusão neste estudo.

2. Presença de metástases do sistema nervoso central (SNC) e/ou carcinomatose medular no momento da inclusão.

   Exceção: Doentes com metástases do SNC que tenham recebido terapia podem participar se estiverem clinicamente estáveis durante pelo menos 1 mês antes do recrutamento, definido por:

   • Nenhuma evidência de novas ou progressivas metástases do SNC
   • Nenhuma terapia com esteroides em curso
   • Estado mental estável suficiente para fornecer consentimento informado

3. História ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa:

   • Limitar a interpretação dos resultados do estudo,
   • Impedir a conclusão do protocolo do estudo, ou
   • Colocar em risco a segurança ou bem-estar do doente. Isto inclui quaisquer condições médicas gerais, psiquiátricas ou outras graves ou instáveis que possam potencialmente comprometer a segurança, o consentimento informado ou a conformidade.
4. Qualquer segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma basocelular da pele com crescimento limitado, desde que estes estejam bem controlados.
5. Uso conhecido regular de substâncias ilícitas ou drogas recreativas, ou história de abuso de drogas ou alcoolismo no último ano.
6. Planos para conceber durante o período do estudo, gravidez atual ou amamentação.
7. Estatuto conhecido de VIH positivo.
8. Infecção conhecida ativa por hepatite B ou C.
9. Evidência de hemorragia ativa ou diátese hemorrágica.
10. Radioterapia dentro de 14 dias antes da inclusão.

11. Receção de quaisquer tratamentos antitumorais incluindo:

    • Cirurgia ou embolização tumoral dentro de 14 dias antes da primeira dose de OM-RCA-01, ou
    • Quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia em investigação ou terapia endócrina (exceto terapia de privação de androgénios em curso para cancro da próstata) dentro de 14 dias ou dentro de duas meias-vidas do fármaco (o que for mais longo) antes da primeira dose de OM-RCA-01.
12. Tratamento prévio com quaisquer agentes inibidores ou bloqueadores de FGFR.