Een Fase 1b/2-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van het monoklonale antilichaam OM-RCA-01 bij patiënten met uitzaaiende tumoren die fibroblastgroeifactorreceptor 1 tot expressie brengen (TAGNOT)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier dat vrijwillige deelname aan de studie bevestigt.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
3. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg.

4. Histologisch bevestigde gemetastaseerde solide tumoren:

   1. heldercellig niercelcarcinoom;
   2. niet-kleincellig longcarcinoom (adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom zonder EGFR- en ALK-mutaties);
   3. prostaatkanker (castratieresistent adenocarcinoom);
   4. borstkanker (adenocarcinoom met gespecificeerde status voor oestrogeenreceptoren, progesteronreceptoren, HER2);
   5. hoofd-halstumoren (plaveiselcelcarcinoom, speekselklierkanker).
5. Immunohistochemische expressie van FGFR1 van 2+ of hoger.
6. Gedocumenteerde ziekteprogressie na ten minste twee lijnen standaardtherapie, of gebrek aan beschikbare of uitvoerbare alternatieve standaardbehandelingsopties om welke reden dan ook.
7. Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria.
8. Beschikbaarheid van formaline-gefixeerde en in paraffine ingebedde tumorweefselmonsters voor biomarkeranalyse.
9. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.

10. Adequate orgaanfunctie, bevestigd door laboratoriumtestresultaten verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1, voldoen aan de volgende parameters:

    • Hemoglobinegehalte ≥ 90 g/L
    • Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
    • Bloedplaatjesaantal ≥ 100 × 10⁹/L
    • Serumcreatininegehalte ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN)
    • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 mL/min
    • AST en ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN bij patiënten met levermetastasen)
    • Serumfosfaat binnen normale grenzen (≥ ondergrens normaal en ≤ bovengrens normaal)
    • Serumcalcium ≥ ondergrens normaal
    • Serumkalium ≥ ondergrens normaal (opmerking: gebruik van medicatie om kalium te verhogen tijdens screening is toegestaan)
11. Levensverwachting van meer dan 12 weken.
12. Afwezigheid van psychologische, familiale, sociale of geografische omstandigheden die mogelijk een belemmering kunnen vormen voor de uitvoering van het studieprotocol en follow-upprocedures volgens het voorgeschreven schema en het vermogen van de studiedeelnemer om aan de vereisten van het protocol te voldoen; deze omstandigheden moeten met de patiënt worden besproken vóór inclusie in de studie.
13. Vrouwen die vruchtbaar zijn, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken.

Exclusiecriteria:

1. Deelname aan een andere klinische studie of gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel, of toediening van een experimentele antikankertherapie binnen 28 dagen vóór inclusie in deze studie.

2. Aanwezigheid van centrale zenuwstelsel (CZS)-metastasen en/of medullaire carcinomatose op het moment van inclusie.

   Uitzondering: Patiënten met CZS-metastasen die therapie hebben ondergaan, kunnen deelnemen als zij klinisch stabiel zijn geweest gedurende ten minste 1 maand vóór inschrijving, gedefinieerd door:

   • Geen bewijs van nieuwe of progressieve CZS-metastasen
   • Geen lopende steroïdentherapie
   • Stabiele mentale toestand voldoende om geïnformeerde toestemming te geven

3. Geschiedenis van of huidig bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die:

   • De interpretatie van studieresultaten kan beperken,
   • Voltooiing van het studieprotocol kan voorkomen, of
   • Een risico kan vormen voor de veiligheid of het welzijn van de patiënt. Dit omvat ernstige of onstabiele algemene medische, psychiatrische of andere aandoeningen die de veiligheid, geïnformeerde toestemming of therapietrouw mogelijk in gevaar brengen.
4. Elke tweede maligniteit binnen de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandelde cervixcarcinoom in situ, plaveiselcelcarcinoom van de huid of basaalcelcarcinoom van de huid met beperkte groei, mits deze goed onder controle zijn.
5. Bekend regelmatig gebruik van illegale middelen of recreatieve drugs, of een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen het afgelopen jaar.
6. Plannen om zwanger te worden tijdens de studieperiode, huidige zwangerschap of borstvoeding.
7. Bekende HIV-positieve status.
8. Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie.
9. Bewijs van actieve bloeding of hemorragische diathese.
10. Radiotherapie binnen 14 dagen vóór inclusie.

11. Ontvangst van antikankerbehandelingen inclusief:

    • Chirurgie of tumorembolisatie binnen 14 dagen vóór de eerste OM-RCA-01-dosis, of
    • Chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, experimentele therapie of endocriene therapie (behalve lopende androgeendeprivatie therapie voor prostaatkanker) binnen 14 dagen of binnen twee halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste OM-RCA-01-dosis.
12. Eerdere behandeling met FGFR-remmende of FGFR-blokkerende middelen.