Фаза 1b/2 исследования безопасности и эффективности моноклонального антитела OM-RCA-01 у пациентов с метастатическими опухолями, экспрессирующими рецептор фактора роста фибробластов 1 (TAGNOT)

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное Информированное согласие, подтверждающее добровольное участие в исследовании.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания согласия.
3. Масса тела ≥ 50 кг.

4. Гистологически подтверждённые метастатические солидные опухоли:

   1. светлоклеточный почечно-клеточный рак;
   2. немелкоклеточный рак лёгкого (аденокарцинома или плоскоклеточный рак без мутаций EGFR и ALK);
   3. рак предстательной железы (кастрационно-резистентная аденокарцинома);
   4. рак молочной железы (аденокарцинома с определённым статусом эстрогеновых рецепторов, прогестероновых рецепторов, HER2);
   5. опухоли головы и шеи (плоскоклеточная карцинома, рак слюнных желёз).
5. Иммуногистохимическая экспрессия FGFR1 уровня 2+ или выше.
6. Документированное прогрессирование заболевания после как минимум двух линий стандартной терапии, либо отсутствие доступных или осуществимых альтернативных стандартных вариантов лечения по любой причине.
7. Наличие как минимум одного измеримого очага согласно критериям RECIST 1.1.
8. Наличие образцов опухолевой ткани, фиксированных в формалине и залитых в парафин, для анализа биомаркеров.
9. Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.

10. Адекватная функция органов, подтверждённая результатами лабораторных анализов, полученными в течение 7 дней до Цикла 1 Дня 1, соответствующими следующим параметрам:

    • Уровень гемоглобина ≥ 90 г/л
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л
    • Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН)
    • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин
    • АСТ и АЛТ ≤ 3 × ВГН (≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень)
    • Фосфор в сыворотке в пределах нормы (≥ нижней границы нормы и ≤ верхней границы нормы)
    • Кальций в сыворотке ≥ нижней границы нормы
    • Калий в сыворотке ≥ нижней границы нормы (примечание: допускается применение препаратов для повышения уровня калия в период скрининга)
11. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
12. Отсутствие любых психологических, семейных, социальных или географических обстоятельств, которые потенциально могут служить препятствием для выполнения протокола исследования и процедур наблюдения согласно установленному графику и способности участника исследования следовать требованиям протокола; эти обстоятельства должны быть обсуждены с пациентом до включения в исследование.
13. Женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции.

Критерии исключения:

1. Участие в другом клиническом исследовании или сопутствующее лечение любым исследуемым препаратом, либо применение любой исследуемой противоопухолевой терапии в течение 28 дней до включения в данное исследование.

2. Наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматоза мозговых оболочек на момент включения.

   Исключение: Пациенты с метастазами в ЦНС, получившие терапию, могут участвовать, если они были клинически стабильны как минимум 1 месяц до включения, что определяется:

   • Отсутствием признаков новых или прогрессирующих метастазов в ЦНС
   • Отсутствием продолжающейся стероидной терапии
   • Стабильным психическим состоянием, достаточным для предоставления информированного согласия

3. Наличие в анамнезе или текущие признаки любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут:

   • Ограничить интерпретацию результатов исследования,
   • Помешать выполнению протокола исследования, или
   • Представлять риск для безопасности или благополучия пациента. Это включает любые серьёзные или нестабильные общие медицинские, психиатрические или иные состояния, потенциально угрожающие безопасности, информированному согласию или соблюдению протокола.
4. Любая вторая злокачественная опухоль в течение предыдущих 5 лет, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки, плоскоклеточного рака кожи или базальноклеточного рака кожи с ограниченным ростом, при условии их хорошего контроля.
5. Известное регулярное употребление запрещённых веществ или рекреационных наркотиков, либо наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками или алкоголизма в течение последнего года.
6. Планы на зачатие в период исследования, текущая беременность или лактация.
7. Известный ВИЧ-положительный статус.
8. Известная активная инфекция гепатита B или C.
9. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
10. Лучевая терапия в течение 14 дней до включения.

11. Получение любых противоопухолевых методов лечения, включая:

    • Хирургическое вмешательство или эмболизацию опухоли в течение 14 дней до первой дозы OM-RCA-01, или
    • Химиотерапию, иммунотерапию, биологическую терапию, исследуемую терапию или эндокринную терапию (за исключением продолжающейся андроген-депривационной терапии по поводу рака предстательной железы) в течение 14 дней или в течение двух периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы OM-RCA-01.
12. Предыдущее лечение любыми ингибирующими или блокирующими FGFR агентами.