전이성 종양에서 섬유아세포 성장 인자 수용체 1을 발현하는 환자에서 모노클로날 항체 OM-RCA-01의 안전성 및 효능에 대한 1b/2상 연구 (TAGNOT)
전이성 암 환자에서 FGFR1을 발현하는 FGFR1 항체 OM-RCA-01의 안전성과 예비 효능을 평가하는 1b/2상 연구
새로운 표적 항암 치료 분야에서 가장 관련성이 높은 표적 중 하나는 섬유아세포 성장 인자 수용체(FGFRs) 수용체 패밀리입니다. FGFR1은 FGFR 패밀리의 주요 대표입니다.
이 임상 시험의 목표는 단일클론성 항-FGFR1 항체(OM-RCA-01)가 FGFR1을 발현하는 전이성 암을 치료하는 데 효과가 있는지 알아보는 것입니다. 또한 약물 OM-RCA-01의 안전성에 대해서도 알아볼 것입니다. 주요 질문은 다음과 같습니다:
- 참가자들이 약물 OM-RCA-01을 투여받을 때 어떤 의학적 문제가 발생합니까?
- 다음 연구에서 환자들은 어떤 용량의 약물을 투여받아야 합니까?
- OM-RCA-01을 투여받는 환자에서 종양 성장이 느려집니까?
이 연구의 모든 환자는 항체 치료를 받게 됩니다. 약물은 정맥을 통해(정맥 주입으로) 2주마다 투여되며, 질병이 통제되고 치료가 잘 견디는 한 계속됩니다.
연구 개요
상세 설명
FGFR1은 다양한 종양 세포에서 발현되어 그들의 발달을 가능하게 합니다. 현재까지 FGFR1을 차단하는 단일클론항체는 보고된 바 없으며, FGFR1 양성 재발 또는 불응성 골수/림프양 신생물 치료에서 화학적으로 합성된 비선택적 범-FGFR 억제제 하나만이 승인되었습니다.
OM-RCA-01은 FGFR1 차단에 초점을 맞춘 독창적인 혁신적 표적 치료제입니다. OM-RCA-01은 FGFR1의 세포 외 부분에 결합합니다. 주요 작용 기전은 FGFR1의 활성화 과정을 차단하는 것입니다. 연구에서 OM-RCA-01은 FGFR1에 대한 높은 친화력과 특이성을 지닌 항체로 확인되어, 수용체의 인산화와 이어지는 세포 내 연쇄반응을 억제합니다. 인간화 항체 구조 내 인간 단백질의 양은 92.9%입니다.
본 임상시험은 FGFR1을 발현하는 전이성 고형암 환자에서 단일클론항체 OM-RCA-01의 안전성과 예비 유효성을 평가하기 위해 설계된 1b/2상, 다기관, 개방형, 비무작위 코호트 연구입니다.
이 연구는 바구니 시험 설계를 채택하여, 종양 조직학적 유형과 관계없이 FGFR1 발현이라는 공통 분자 특성을 기준으로 환자를 등록합니다. 이 접근법은 여러 종양 유형에 걸쳐 항-FGFR1 항체의 활성을 동시에 평가할 수 있게 합니다.
포함 기준을 충족하는 FGFR1 발현 환자(관련 섹션 참조)는 다섯 가지 종양 특이적 코호트 중 하나에 등록됩니다:
- 신세포암(RCC);
- 비소세포폐암(NSCLC);
- 두경부암(HNC);
- 유방암(BC);
- 전립선암(PCa) 총 58명의 환자가 포함됩니다. 연구 약물은 질병 진행(RECIST 1.1) 또는 허용 불가 독성(CTCAE v.5.0)이 나타날 때까지 14일마다 정맥 내 투여됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ilya Tsimafeyeu, MD, PhD
- 전화번호: 9178914943
- 이메일: sten_to@mail.ru
연구 장소
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-
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Kazan', 러시아 제국
- 모집하지 않고 적극적으로
- Republican Dispensary of Tatarstan
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Krasnoyarsk, 러시아 제국
- 모병
- A.I. Kryzhanovsky Krasnoyarsk Regional Cancer Center
-
연락하다:
- Ruslan Zukov, Prof, MD, PhD
- 전화번호: +7 (800) 355-0055
- 이메일: priem@onkolog24.ru
-
Moscow, 러시아 제국
- 모병
- Hadassah Medical
-
연락하다:
- Igor Utyashev, MD, PhD
- 전화번호: +7 (495) 800 10 00
- 이메일: i.utyashev@hadassah.moscow
-
연락하다:
- Anna Bondyreva
- 전화번호: +7 (495) 800 10 00
- 이메일: a.bondareva@hadassah.moscow
-
Saint Petersburg, 러시아 제국
- 모병
- I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
-
연락하다:
- Svetlana Kutukova, MD, PhD
- 전화번호: +7(812) 429-03-31
- 이메일: sten_to@mail.ru
-
Ufa, 러시아 제국
- 모병
- Republican Clinical Oncology Dispensary
-
연락하다:
- Alexander Sultanbaev, MD, PhD
- 전화번호: +7 (347) 216-3671
- 이메일: ufa.rkod@doctorrb.ru
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구에 자발적으로 참여함을 확인하는 서명 및 날짜가 기재된 동의서.
- 동의 시점에서 연령 ≥ 18세.
- 체중 ≥ 50 kg.
조직학적으로 확인된 전이성 고형 종양:
- 투명세포 신세포암종;
- 비소세포폐암 (EGFR 및 ALK 돌연변이가 없는 선암 또는 편평세포암);
- 전립선암 (거세저항성 선암);
- 유방암 (에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체, HER2에 대한 지정된 상태를 가진 선암);
- 두경부 종양 (편평세포암종, 타액선암).
- FGFR1의 면역조직화학적 발현이 2+ 이상.
- 최소 2차례의 표준 치료 후 문서화된 질병 진행, 또는 어떠한 이유로 이용 가능하거나 실현 가능한 대체 표준 치료 옵션이 없음.
- RECIST 1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변이 존재함.
- 바이오마커 분석을 위한 포르말린 고정 및 파라핀 포매된 종양 조직 샘플의 이용 가능성.
- ECOG 수행 상태 0 또는 1.
사이클 1 일차 7일 이내에 얻은 검사실 결과로 확인된 적절한 장기 기능, 다음 매개변수를 충족:
- 혈색소 수준 ≥ 90 g/L
- 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
- 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L
- 혈청 크레아티닌 수준 ≤ 1.5 × 상한 정상치 (ULN)
- 사구체 여과율 (GFR) ≥ 30 mL/min
- AST 및 ALT ≤ 3 × ULN (간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5 × ULN)
- 정상 범위 내의 혈청 인 (≥ 정상 하한치 및 ≤ 정상 상한치)
- 혈청 칼슘 ≥ 정상 하한치
- 혈청 칼륨 ≥ 정상 하한치 (참고: 선별 기간 중 칼륨 증가를 위한 약물 사용 허용)
- 12주 이상의 기대 수명.
- 연구 참여자의 프로토콜 요구 사항 준수 능력 및 지정된 일정에 따른 연구 프로토콜 및 추적 절차 이행에 잠재적 장애가 될 수 있는 심리적, 가족, 사회적 또는 지리적 상황이 없음; 이러한 상황은 연구 포함 전 환자와 논의해야 함.
- 가임기 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 함.
제외 기준:
- 본 연구 포함 전 28일 이내에 다른 임상 시험 참여 또는 어떠한 연구용 약물과의 병용 치료, 또는 어떠한 연구용 항암 요법 투여.
포함 시점에서 중추 신경계 (CNS) 전이 및/또는 수막암종증의 존재.
예외: CNS 전이가 있는 환자는 등록 전 최소 1개월 동안 임상적으로 안정된 경우 참여 가능하며, 이는 다음으로 정의됨:- 새로운 또는 진행성 CNS 전이의 증거 없음
- 진행 중인 스테로이드 치료 없음
- 동의서 제공에 충분한 안정된 정신 상태
연구 결과 해석을 제한하거나, 연구 프로토콜 완수를 방해하거나, 환자 안전 또는 복지에 위험을 초래할 수 있는 어떠한 상태, 치료 또는 검사실 이상의 병력 또는 현재 증거:
- 연구 결과 해석 제한,
- 연구 프로토콜 완수 방해, 또는
- 환자 안전 또는 복지에 위험 초래.
이에는 안전성, 동의서, 또는 순응도를 잠재적으로 위협할 수 있는 심각하거나 불안정한 일반 의학적, 정신과적, 또는 기타 상태가 포함됨.
- 적절히 치료된 자궁경부 상피내암, 제한적 성장을 보이는 피부 편평세포암 또는 피부 기저세포암을 제외하고, 과거 5년 이내의 어떠한 이차 악성종양.
- 불법 물질 또는 오락용 약물의 알려진 정기적 사용, 또는 과거 1년 이내의 약물 남용 또는 알코올 중독 병력.
- 연구 기간 중 임신 계획, 현재 임신 또는 수유.
- 알려진 HIV 양성 상태.
- 알려진 활성 B형 또는 C형 간염 감염.
- 활성 출혈 또는 출혈성 체질의 증거.
- 포함 전 14일 이내의 방사선 치료.
다음을 포함한 어떠한 항종양 치료 수령:
- 첫 번째 OM-RCA-01 투여 전 14일 이내의 수술 또는 종양 색전술, 또는
- 첫 번째 OM-RCA-01 투여 전 14일 이내 또는 약물의 두 반감기 중 더 긴 기간 이내의 화학요법, 면역요법, 생물학적 요법, 연구용 요법, 또는 내분비 요법 (전립선암에 대한 진행 중인 항안드로겐 박탈 요법 제외).
- FGFR 억제제 또는 FGFR 차단제와의 이전 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료
OM-RCA-01
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OM-RCA-01, 주입용 용액, 25 mg/mL; 50 mg(용량 수준 1) 또는 100 mg(용량 수준 2), 정맥 내 투여, 14일마다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1b상 연구의 주요 종료점
기간: 6개월
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권장 2상 용량 (RP2D)
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6개월
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2상 연구의 1차 종료점
기간: 12개월
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연구자가 평가한 RECIST 1.1 기준에 따른 객관적 반응률
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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중앙값 무진행 생존기간
기간: 12개월
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12개월
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CTCAE v5.0으로 평가된 치료 관련 이상반응(AEs)이 있는 참가자 수
기간: 12개월
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12개월
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중대한 이상반응이 발생한 참가자 수
기간: 12개월
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12개월
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12개월 무진행 생존율
기간: 12개월
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12개월
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중앙값 전체 생존율
기간: 12개월
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12개월
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|
|
12개월 전체 생존율
기간: 12개월
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12개월
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반응의 중앙값 지속 기간
기간: 12개월
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12개월
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EORTC QLQ-C30 설문지를 사용하여 평가한 삶의 질
기간: 8주
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치료 8주 전후 환자에서 (0-100)
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8주
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항약물 항체 농도
기간: 12개월
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면역원성 평가
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12개월
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약동학 프로필: Cmax
기간: 1개월
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혈액 내 OM-RCA-01의 최고 농도
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1개월
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약동학 프로파일: Tmax
기간: 1개월
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항체가 최대 농도에 도달하는 데 걸리는 시간
|
1개월
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약동학 프로필: AUC0-t
기간: 1개월
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시간 0부터 시간 t까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
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1개월
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약동학 프로필: CL
기간: 1개월
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클리어런스
|
1개월
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약동학 프로필: T1/2
기간: 1개월
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OM-RCA-01의 혈장 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간
|
1개월
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약동학 프로필: Vss
기간: 1개월
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정상상태 분포 용적
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1개월
|
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약동학 프로필: Kel
기간: 1개월
|
소실 속도 상수
|
1개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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FGFR1 발현 수준에 따른 객관적 반응률, 무진행 생존율 및 전체 생존율 분석
기간: 12개월
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종양에서 FGFR1 면역조직화학적 발현(IHC) 3+ 대 IHC 2+;
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12개월
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바이오마커 평가: cfDNA
기간: 12개월
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혈장 내 cfDNA 수준
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12개월
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바이오마커 평가: sFlt-1
기간: 12개월
|
혈장 내 sFlt-1
|
12개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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