Un estudio de fase 1b/2 sobre la seguridad y eficacia del anticuerpo monoclonal OM-RCA-01 en pacientes con tumores metastásicos que expresan el receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos (TAGNOT)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de Consentimiento Informado firmado y fechado que confirme la participación voluntaria en el estudio.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
3. Peso corporal ≥ 50 kg.

4. Tumores sólidos metastásicos confirmados histológicamente:

   1. carcinoma de células renales de células claras;
   2. cáncer de pulmón no microcítico (adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas sin mutaciones EGFR y ALK);
   3. cáncer de próstata (adenocarcinoma resistente a la castración);
   4. cáncer de mama (adenocarcinoma con estado especificado para receptores de estrógeno, receptores de progesterona, HER2);
   5. tumores de cabeza y cuello (carcinoma escamoso, cáncer de glándulas salivales).
5. Expresión inmunohistoquímica de FGFR1 de 2+ o superior.
6. Progresión de la enfermedad documentada después de al menos dos líneas de terapia estándar, o falta de opciones de tratamiento estándar alternativas disponibles o factibles por cualquier motivo.
7. Presencia de al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
8. Disponibilidad de muestras de tejido tumoral fijadas en formol e incluidas en parafina para el análisis de biomarcadores.
9. Estado funcional ECOG 0 o 1.

10. Función orgánica adecuada, confirmada por los resultados de pruebas de laboratorio obtenidos dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1, que cumplan los siguientes parámetros:

    • Nivel de hemoglobina ≥ 90 g/L
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.5 × 10⁹/L
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L
    • Nivel de creatinina sérica ≤ 1.5 × límite superior de lo normal (LSN)
    • Tasa de Filtración Glomerular (TFG) ≥ 30 mL/min
    • AST y ALT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas)
    • Fósforo sérico dentro de los límites normales (≥ límite inferior de lo normal y ≤ límite superior de lo normal)
    • Calcio sérico ≥ límite inferior de lo normal
    • Potasio sérico ≥ límite inferior de lo normal (nota: se permite el uso de medicamentos para aumentar el potasio durante el cribado)
11. Esperanza de vida superior a 12 semanas.
12. Ausencia de cualquier circunstancia psicológica, familiar, social o geográfica que potencialmente pueda servir como obstáculo para el cumplimiento del protocolo del estudio y los procedimientos de seguimiento según el calendario prescrito y la capacidad del participante del estudio para seguir los requisitos del protocolo; estas circunstancias deben discutirse con el paciente antes de su inclusión en el estudio.
13. Las mujeres con capacidad de procrear deben estar utilizando un método anticonceptivo eficaz.

Criterios de exclusión:

1. Participación en otro ensayo clínico o tratamiento concomitante con cualquier fármaco en investigación, o administración de cualquier terapia anticancerosa en investigación dentro de los 28 días previos a la inclusión en este estudio.

2. Presencia de metástasis del sistema nervioso central (SNC) y/o carcinomatosis medular en el momento de la inclusión.

   Excepción: Los pacientes con metástasis en el SNC que hayan recibido terapia pueden participar si han estado clínicamente estables durante al menos 1 mes antes del reclutamiento, definido por:

   • Sin evidencia de nuevas metástasis en el SNC o progresión de las mismas
   • Sin terapia con esteroides en curso
   • Estado mental estable suficiente para proporcionar consentimiento informado

3. Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda:

   • Limitar la interpretación de los resultados del estudio,
   • Impedir la finalización del protocolo del estudio, o
   • Suponer un riesgo para la seguridad o el bienestar del paciente. Esto incluye cualquier condición médica general, psiquiátrica u otra grave o inestable que potencialmente ponga en peligro la seguridad, el consentimiento informado o el cumplimiento.
4. Cualquier segundo tumor maligno dentro de los 5 años anteriores, excepto carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma de células basales de la piel con crecimiento limitado, siempre que estén bien controlados.
5. Uso conocido regular de sustancias ilícitas o drogas recreativas, o antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo en el último año.
6. Planes de concebir durante el período de estudio, embarazo actual o lactancia.
7. Estado conocido de VIH positivo.
8. Infección activa conocida por hepatitis B o C.
9. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
10. Radioterapia dentro de los 14 días previos a la inclusión.

11. Recepción de cualquier tratamiento antitumoral incluyendo:

    • Cirugía o embolización tumoral dentro de los 14 días previos a la primera dosis de OM-RCA-01, o
    • Quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia en investigación o terapia endocrina (excepto terapia de privación de andrógenos en curso para cáncer de próstata) dentro de los 14 días o dentro de dos vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de OM-RCA-01.
12. Tratamiento previo con cualquier agente inhibidor o bloqueador de FGFR.