Badanie fazy 1b/2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności przeciwciała monoklonalnego OM-RCA-01 u pacjentów z guzami przerzutowymi ekspresjonującymi receptor 1 czynnika wzrostu fibroblastów (TAGNOT)

Kryteria włączenia:

1. Podpisana i datowana Formularz Świadomej Zgody potwierdzający dobrowolny udział w badaniu.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Masa ciała ≥ 50 kg.

4. Histologicznie potwierdzone przerzutowe guzy lite:

   1. jasnokomórkowy rak nerkowokomórkowy;
   2. niedrobnokomórkowy rak płuca (gruczolakorak lub rak płaskonabłonkowy bez mutacji EGFR i ALK);
   3. rak prostaty (oporny na kastrację gruczolakorak);
   4. rak piersi (gruczolakorak ze określonym statusem receptorów estrogenowych, receptorów progesteronowych, HER2);
   5. guzy głowy i szyi (rak płaskonabłonkowy, rak gruczołów ślinowych).
5. Immunohistochemiczna ekspresja FGFR1 na poziomie 2+ lub wyższym.
6. Udokumentowana progresja choroby po co najmniej dwóch liniach standardowej terapii lub brak dostępnych lub możliwych do zastosowania alternatywnych opcji leczenia standardowego z jakiegokolwiek powodu.
7. Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany według kryteriów RECIST 1.1.
8. Dostępność utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie próbek tkanki nowotworowej do analizy biomarkerów.
9. Stan sprawności wg skali ECOG 0 lub 1.

10. Prawidłowa funkcja narządów, potwierdzona wynikami badań laboratoryjnych uzyskanymi w ciągu 7 dni przed Cyklem 1 Dniem 1, spełniającymi następujące parametry:

    • Poziom hemoglobiny ≥ 90 g/L
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L
    • Poziom kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górnej granicy normy (ULN)
    • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 30 mL/min
    • AspAT i AlAT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
    • Fosfor w surowicy w granicach normy (≥ dolna granica normy i ≤ górna granica normy)
    • Wapń w surowicy ≥ dolna granica normy
    • Potas w surowicy ≥ dolna granica normy (uwaga: dopuszcza się stosowanie leków zwiększających poziom potasu podczas badań przesiewowych)
11. Przewidywana długość życia ponad 12 tygodni.
12. Brak jakichkolwiek okoliczności psychologicznych, rodzinnych, społecznych lub geograficznych, które potencjalnie mogłyby stanowić przeszkodę w realizacji protokołu badania i procedur obserwacji zgodnie z ustalonym harmonogramem oraz zdolności uczestnika badania do przestrzegania wymagań protokołu; te okoliczności powinny zostać omówione z pacjentem przed włączeniem do badania.
13. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym lub równoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem badawczym, lub podanie jakiejkolwiek badanej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed włączeniem do tego badania.

2. Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowatości opon mózgowo-rdzeniowych w momencie włączenia.

   Wyjątek: Pacjenci z przerzutami do OUN, którzy otrzymali terapię, mogą uczestniczyć, jeśli byli klinicznie stabilni przez co najmniej 1 miesiąc przed rejestracją, zdefiniowaną przez:

   • Brak dowodów na nowe lub postępujące przerzuty do OUN
   • Brak trwającej terapii steroidowej
   • Stabilny stan psychiczny wystarczający do wyrażenia świadomej zgody

3. Wywiad lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowość laboratoryjną, które mogłyby:

   • Ograniczyć interpretację wyników badania,
   • Uniemożliwić ukończenie protokołu badania, lub
   • Stwarzać ryzyko dla bezpieczeństwa lub dobrego samopoczucia pacjenta. Dotyczy to wszelkich poważnych lub niestabilnych ogólnych schorzeń medycznych, psychiatrycznych lub innych warunków potencjalnie zagrażających bezpieczeństwu, świadomej zgodzie lub przestrzeganiu zaleceń.
4. Jakikolwiek drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka płaskonabłonkowego skóry lub podstawnokomórkowego raka skóry o ograniczonym wzroście, pod warunkiem że są one dobrze kontrolowane.
5. Znane regularne używanie substancji nielegalnych lub narkotyków rekreacyjnych, lub wywiad nadużywania narkotyków lub alkoholizmu w ciągu ostatniego roku.
6. Plany zajścia w ciążę w okresie badania, obecna ciąża lub karmienie piersią.
7. Znany status HIV-dodatni.
8. Znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
9. Dowody na czynne krwawienie lub skazę krwotoczną.
10. Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem.

11. Otrzymanie jakichkolwiek leczenia przeciwnowotworowego, w tym:

    • Chirurgii lub embolizacji guza w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką OM-RCA-01, lub
    • Chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej, terapii badawczej lub terapii endokrynologicznej (z wyjątkiem trwającej terapii deprywacji androgenów w raku prostaty) w ciągu 14 dni lub w ciągu dwóch okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką OM-RCA-01.
12. Wcześniejsze leczenie jakimikolwiek środkami hamującymi lub blokującymi FGFR.