Eine Phase-1b-/2-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit des monoklonalen Antikörpers OM-RCA-01 bei Patienten mit metastasierenden Tumoren, die Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 1 exprimieren (TAGNOT)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnetes und datiertes Einverständnisformular, das die freiwillige Teilnahme an der Studie bestätigt.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. Körpergewicht ≥ 50 kg.

4. Histologisch bestätigte metastatische solide Tumore:

   1. Klarzelliges Nierenzellkarzinom;
   2. Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom ohne EGFR- und ALK-Mutationen);
   3. Prostatakrebs (kastrationsresistentes Adenokarzinom);
   4. Brustkrebs (Adenokarzinom mit spezifiziertem Status für Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren, HER2);
   5. Kopf- und Halstumore (Plattenepithelkarzinom, Speicheldrüsenkrebs).
5. Immunhistochemische Expression von FGFR1 von 2+ oder höher.
6. Dokumentierte Krankheitsprogression nach mindestens zwei Linien Standardtherapie oder Fehlen verfügbarer oder durchführbarer alternativer Standardbehandlungsoptionen aus irgendeinem Grund.
7. Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
8. Verfügbarkeit von formalinfixierten und paraffineingebetteten Tumorgewebeproben für Biomarkeranalysen.
9. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.

10. Angemessene Organfunktion, bestätigt durch Labortestergebnisse, die innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 erhoben wurden und folgende Parameter erfüllen:

    • Hämoglobinspiegel ≥ 90 g/L
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L
    • Serumkreatininspiegel ≤ 1,5 × oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN)
    • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 mL/min
    • AST und ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
    • Serumphosphor innerhalb der Normalgrenzen (≥ unterer Grenzwert des Normalbereichs und ≤ oberer Grenzwert des Normalbereichs)
    • Serumkalzium ≥ unterer Grenzwert des Normalbereichs
    • Serumkalium ≥ unterer Grenzwert des Normalbereichs (Hinweis: Die Verwendung von Medikamenten zur Erhöhung des Kaliumspiegels während des Screenings ist erlaubt)
11. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
12. Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, sozialer oder geografischer Umstände, die potenziell ein Hindernis für die Erfüllung des Studienprotokolls und der Nachbeobachtungsverfahren gemäß dem vorgeschriebenen Zeitplan und der Fähigkeit des Studienteilnehmers, den Anforderungen des Protokolls zu folgen, darstellen könnten; diese Umstände sollten mit dem Patienten vor der Aufnahme in die Studie besprochen werden.
13. Frauen mit Kinderwunsch müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder begleitende Behandlung mit einem experimentellen Medikament oder Verabreichung einer experimentellen Antikrebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie.

2. Vorhandensein von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder medullärer Karzinomatose zum Zeitpunkt der Aufnahme.

   Ausnahme: Patienten mit ZNS-Metastasen, die eine Therapie erhalten haben, können teilnehmen, wenn sie mindestens 1 Monat vor der Einschreibung klinisch stabil waren, definiert durch:

   • Keine Hinweise auf neue oder progressive ZNS-Metastasen
   • Keine laufende Steroidtherapie
   • Stabiler psychischer Zustand, ausreichend für die Erteilung der Einwilligung

3. Anamnese oder aktueller Nachweis eines Zustands, einer Therapie oder einer Laboranomalie, die:

   • Die Interpretation der Studienergebnisse einschränken könnte,
   • Die Durchführung des Studienprotokolls verhindern könnte, oder
   • Ein Risiko für die Sicherheit oder das Wohlbefinden des Patienten darstellen könnte. Dies umfasst alle schwerwiegenden oder instabilen allgemeinmedizinischen, psychiatrischen oder anderen Zustände, die potenziell die Sicherheit, die Einwilligung oder die Compliance gefährden.
4. Jegliche zweite Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer adäquat behandelte zervikale Carcinoma in situ, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Basalzellkarzinom der Haut mit begrenztem Wachstum, sofern diese gut kontrolliert sind.
5. Bekannter regelmäßiger Konsum illegaler Substanzen oder Freizeitdrogen oder eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Alkoholismus innerhalb des letzten Jahres.
6. Planung einer Schwangerschaft während des Studienzeitraums, aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit.
7. Bekannter HIV-positiver Status.
8. Bekannte aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion.
9. Hinweise auf aktive Blutungen oder hämorrhagische Diathese.
10. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme.

11. Erhalt jeglicher antitumoraler Behandlungen einschließlich:

    • Operation oder Tumorembolisation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten OM-RCA-01-Dosis, oder
    • Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, experimentelle Therapie oder endokrine Therapie (außer laufender Androgendeprivationstherapie bei Prostatakrebs) innerhalb von 14 Tagen oder innerhalb von zwei Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten OM-RCA-01-Dosis.
12. Vorherige Behandlung mit FGFR-inhibierenden oder FGFR-blockierenden Wirkstoffen.