未熟児のための個別化音楽療法

背景と根拠。新生児集中治療室（NICU）に入院している早産児は、騒音、光、頻繁な処置にさらされ、生理機能や発達に影響を与え、親の苦痛を増大させる可能性があります。親の声を用いた家族中心の音楽療法は、曝露中の脳酸素化と自律神経パラメータを調節する可能性のある低リスク介入です。新生児NIRS研究では、親の声や音楽による脳酸素化の小規模から中程度の平均的な変化と、個人差の大きい反応が報告されており、標準化された手順と被験者内デザインの重要性が支持されています（van Bel 2008; Alderliesten 2016; Meder 2021; Yue 2021）。

倫理と同意。登録は、記録されている倫理委員会の承認のもとで進められ、書面によるインフォームドコンセントは、地域のポリシーに従って親または法的保護者から取得されます。両親からの同意が適用可能な場合は求められますが、シングルペアレントまたは裁判所が認めた保護者の場合、サイトポリシーに従い単一の署名が受け入れられます。

デザイン。単一施設、無作為化2×2クロスオーバーパイロット試験。乳児は、シーケンスAB（期間1＝PMT、2日間のウォッシュアウト、期間2＝安静休息）またはシーケンスBA（期間1＝安静休息、2日間のウォッシュアウト、期間2＝PMT）に無作為に割り付けられます。

介入前の声の準備（研究期間外）。訓練を受けた音楽療法士が親の歌唱または声を録音し、基本的なオーディオ処理（ピークの平滑化、アーティファクトの除去、目標強度の設定）を行います。オーディオファイルは、PMT中のオーディオ再生のために安全に保管されます。準備中にアウトカムは収集されません。

各期間の実施（50分間、現地時間20:00〜21:00、低刺激NICU室）。ベッドサイドスピーカーは乳児の頭部から約30cmの位置に配置され、オーディオ再生は乳児の耳の高さで約45dBA（±3）に設定されます。各期間は同じ構造に従います：

• フェーズ1（0〜9分）：順応休息（刺激なし）
• フェーズ2（10〜40分）：治療曝露（無作為化シーケンスに従い、PMTまたは安静休息）
• フェーズ3（40〜50分）：曝露後休息（刺激なし）各期間内の測定。TOI（NIRS）、心拍数（HR）、呼吸数（RR）、およびSpO2は、5分間のウィンドウ平均として、5〜9分（フェーズ1）、21〜25分（フェーズ2）、および46〜50分（フェーズ3）で要約されます。2日間のウォッシュアウトが期間を分離し、持ち越し効果を軽減します。

中止基準と再開。以下のいずれかが発生した場合、直ちに中止します：SpO2が30秒以上85％未満、または持続的に88％未満；心拍数が30秒以上100拍/分未満、または持続的に200拍/分以上；無呼吸20秒以上、または持続的に呼吸数80回/分以上；チアノーゼ、著明な蒼白、筋緊張低下、または慰められない過敏性や泣き；緊急処置または延期できない処置；音響刺激への不耐性（例：著明な興奮や回避）；親の要望（親が同席している場合）。再開は、担当新生児科医または担当臨床医による臨床的再評価と安定化（パラメータが安全範囲内で5分以上継続）の後にのみ行われます。看護師と医師は、基準に従って中止する権限を有します。

親のストレス。退院時、親は訓練を受けたNICUスタッフ（例：看護師または心理士）の支援を受け、PSS:NICUを自己記入式質問票として完了します。

サンプルサイズ。この2×2クロスオーバーパイロット試験は、TOIに対する被験者内分散と効果の大きさの実現可能性と推定に焦点を当てています。NICU NIRS文献に基づくと、親の声や音楽による脳酸素化の小規模な平均的な変化と、手順が標準化されない限り無視できない被験者内変動があるため、標準化された手順（固定時間ウィンドウ、低刺激室、一貫したセンサー配置、アーティファクトルール）の下で、臨床的に関連性のある被験者内平均差（デルタ）が約3TOIパーセンテージポイント（PMTマイナス安静休息、21〜25分間）と、予想される被験者内標準偏差が約4〜5ポイントであると仮定します。20人の乳児では、おおよその95％信頼区間の半幅は約1.96を20の平方根で割った値に標準偏差を乗じたもの（約0.44×SD）であり、標準偏差が4〜5の場合、およそ±1.8〜2.2パーセンテージポイントとなります。この精度は、推定と実現可能性に焦点を当てたパイロット試験には許容可能であり、その後の確認試験のサイズ決定に情報を提供します（van Bel 2008; Alderliesten 2016; Meder 2021; Yue 2021）。

統計解析。主要な推定対象は、21〜25分間（5分間ウィンドウ）のTOIの被験者内平均差（PMTマイナス安静休息）です。主要解析は、治療（PMT対安静休息）、期間（1対2）、およびシーケンス（AB対BA）の固定効果と、被験者に対するランダム切片を含む線形混合効果モデルを使用します。一次の持ち越し効果が評価され、存在する場合は、期間1に限定した感度解析が報告されます。二次エンドポイントは探索的であり、同様に解析されます；多重性調整は、統計解析計画書で指定されない限り適用されません。