Personalisierte Musiktherapie für Frühgeborene

Hintergrund und Begründung. Frühgeborene auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU) sind Lärm, Licht und häufigen Handhabungen ausgesetzt, die die Physiologie und Entwicklung beeinflussen und die elterliche Belastung erhöhen können. Familienzentrierte Musiktherapie unter Verwendung der elterlichen Stimme ist eine risikoarme Intervention, die die zerebrale Sauerstoffsättigung und autonome Parameter während der Exposition modulieren kann. Neonatale NIRS-Studien berichten über kleine bis mittlere durchschnittliche Veränderungen der zerebralen Sauerstoffsättigung bei elterlicher Stimme oder Musik und heterogene individuelle Reaktionen, was standardisierte Verfahren und Within-Participant-Designs unterstützt (van Bel 2008; Alderliesten 2016; Meder 2021; Yue 2021).

Ethik und Einwilligung. Die Rekrutierung erfolgt unter Genehmigung der Ethikkommission gemäß Aktenlage; die schriftliche Einwilligungserklärung wird von den Eltern oder gesetzlichen Vormündern gemäß lokaler Richtlinie eingeholt. Die Einwilligung beider Elternteile wird, sofern zutreffend, angestrebt; eine einzelne Unterschrift ist in Fällen von Alleinerziehenden oder gerichtlich angeordneter Vormundschaft gemäß Standortrichtlinie akzeptabel.

Design. Einzelzentrums-, randomisierter 2x2-Crossover-Pilot. Säuglinge werden auf Sequenz AB (Periode 1 = PMT, Washout 2 Tage, Periode 2 = Ruhe) oder Sequenz BA (Periode 1 = Ruhe, Washout 2 Tage, Periode 2 = PMT) randomisiert.

Präinterventionelle Stimmvorbereitung (außerhalb der Studienperioden). Ein ausgebildeter Musiktherapeut zeichnet das Singen oder die Stimme des Elternteils auf und führt eine grundlegende Audiobearbeitung durch (Glätten von Spitzen, Entfernen von Artefakten, Einstellen einer Zielintensität). Die Audiodateien werden sicher für die Audiowiedergabe während der PMT gespeichert. Während der Vorbereitung werden keine Outcomes erfasst.

Durchführung jeder Periode (50 Minuten, 20:00 bis 21:00 Uhr Ortszeit, NICU-Raum mit geringer Stimulation). Ein Bettlautsprecher wird etwa 30 cm vom Kopf des Säuglings entfernt positioniert; die Audiowiedergabe wird auf etwa 45 dBA (plus/minus 3) auf Ohrhöhe des Säuglings eingestellt. Jede Periode folgt der gleichen Struktur:

• Phase 1 (0 bis 9 Minuten): Akklimatisierungsruhe (keine Stimulation)
• Phase 2 (10 bis 40 Minuten): Behandlungsexposition (PMT oder Ruhe, gemäß randomisierter Sequenz)
• Phase 3 (40 bis 50 Minuten): Ruhe nach Exposition (keine Stimulation) Messungen innerhalb jeder Periode. TOI (NIRS), HR, RR und SpO2 werden als 5-Minuten-Fenstermittelwerte bei Minute 5 bis 9 (Phase 1), Minute 21 bis 25 (Phase 2) und Minute 46 bis 50 (Phase 3) zusammengefasst. Ein 2-tägiger Washout trennt die Perioden, um Carryover-Effekte zu mildern.

Abbruchkriterien und Wiederaufnahme. Sofortiger Abbruch, wenn eines der folgenden Ereignisse eintritt: SpO2 unter 85 Prozent für 30 Sekunden oder länger oder unter 88 Prozent anhaltend; HR unter 100 Schläge pro Minute für 30 Sekunden oder länger oder über 200 Schläge pro Minute anhaltend; Apnoe 20 Sekunden oder länger oder RR 80 Atemzüge pro Minute oder höher anhaltend; Zyanose, ausgeprägte Blässe, Hypotonie oder unstillbare Reizbarkeit oder Weinen; dringende Eingriffe oder nicht aufschiebbare Handhabung; Unverträglichkeit des akustischen Reizes (z. B. ausgeprägte Unruhe oder Vermeidung); Elternwunsch, falls anwesend. Wiederaufnahme erfolgt nur nach klinischer Neubewertung durch den behandelnden Neonatologen oder Vertretungsarzt und Stabilisierung (Parameter innerhalb der Sicherheitsbereiche für 5 Minuten oder länger). Pflegekräfte und Ärzte sind autorisiert, gemäß Kriterien abzubrechen.

Elterlicher Stress. Bei Entlassung füllen die Eltern den PSS:NICU als Selbstberichtsfragebogen mit Unterstützung durch geschultes NICU-Personal (z. B. eine Pflegekraft oder Psychologe) aus.

Stichprobengröße. Dieser 2x2-Crossover-Pilot konzentriert sich auf Machbarkeit und Schätzung der Within-Participant-Varianz und Effektgröße auf TOI. Basierend auf der NICU-NIRS-Literatur – kleine durchschnittliche Veränderungen der zerebralen Sauerstoffsättigung bei elterlicher Stimme oder Musik und nicht unerhebliche Within-Participant-Variabilität, es sei denn, Verfahren sind standardisiert – wird unter standardisierten Verfahren (feste Zeitfenster, Raum mit geringer Stimulation, konsistente Sensorplatzierung, Artefaktregeln) eine klinisch relevante Within-Participant-Mitteldifferenz (Delta) von etwa 3 TOI-Prozentpunkten (PMT minus Ruhe während Minute 21 bis 25) und eine erwartete Within-Participant-Standardabweichung von etwa 4 bis 5 Punkten angenommen. Mit 20 Säuglingen beträgt die ungefähre Halbbreite des 95-Prozent-Konfidenzintervalls etwa 1,96 geteilt durch die Quadratwurzel von 20 mal der Standardabweichung (etwa 0,44 mal SD), was ungefähr plus/minus 1,8 bis 2,2 Prozentpunkte ergibt, wenn SD 4 bis 5 beträgt. Diese Präzision ist für einen Pilot, der auf Schätzung und Machbarkeit fokussiert, akzeptabel und wird die Dimensionierung einer nachfolgenden Bestätigungsstudie informieren (van Bel 2008; Alderliesten 2016; Meder 2021; Yue 2021).

Statistische Analyse. Der primäre Schätzer ist die Within-Participant-Mitteldifferenz (PMT minus Ruhe) in TOI während Minute 21 bis 25 (5-Minuten-Fenster). Die primäre Analyse verwendet ein lineares gemischtes Effektmodell mit festen Effekten für Behandlung (PMT versus Ruhe), Periode (1 versus 2) und Sequenz (AB versus BA) und einem zufälligen Achsenabschnitt für Teilnehmer. Carryover erster Ordnung wird bewertet; falls vorhanden, wird eine Sensitivitätsanalyse beschränkt auf Periode 1 berichtet. Sekundäre Endpunkte sind explorativ und werden analog analysiert; Multiplizitätsanpassungen werden nicht angewendet, sofern nicht im statistischen Analyseplan spezifiziert.