Персонализированная музыкальная терапия для недоношенных детей

Обоснование и предпосылки. Недоношенные новорожденные в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) подвергаются воздействию шума, света и частых манипуляций, что может влиять на физиологию и развитие, а также усиливать стресс у родителей. Семейно-ориентированная музыкальная терапия с использованием голоса родителей представляет собой низкорисковое вмешательство, которое может модулировать церебральную оксигенацию и вегетативные параметры во время воздействия. Исследования с использованием NIRS у новорожденных сообщают о небольших или умеренных средних изменениях церебральной оксигенации при воздействии голоса родителей или музыки, а также о гетерогенных индивидуальных реакциях, что поддерживает стандартизированные процедуры и внутрисубъектные дизайны (van Bel 2008; Alderliesten 2016; Meder 2021; Yue 2021).

Этические нормы и согласие. Включение в исследование проводится с одобрения этического комитета, протокол которого имеется в наличии; письменное информированное согласие получается от родителя(ей) или законного(ых) опекуна(ов) в соответствии с местной политикой. Согласие обоих родителей запрашивается, когда это применимо; одна подпись допустима в случаях единоличного родительства или опекунства, санкционированного судом, согласно политике учреждения.

Дизайн. Пилотное одноцентровое рандомизированное перекрёстное исследование 2×2. Младенцы рандомизируются в последовательность AB (Период 1 = ПМТ, вымывание 2 дня, Период 2 = Тихий отдых) или последовательность BA (Период 1 = Тихий отдых, вымывание 2 дня, Период 2 = ПМТ).

Подготовка голоса до вмешательства (вне периодов исследования). Обученный музыкальный терапевт записывает пение или голос родителя и выполняет базовую аудиообработку (сглаживание пиков, удаление артефактов, установка целевой интенсивности). Аудиофайлы хранятся безопасно для аудиовоспроизведения во время ПМТ. В ходе подготовки исходные данные не собираются.

Проведение каждого периода (50 минут, с 20:00 до 21:00 по местному времени, малостимулирующая палата ОИТН). Прикроватный динамик размещается примерно в 30 см от головы младенца; аудиовоспроизведение устанавливается примерно на 45 дБА (плюс-минус 3) на уровне уха младенца. Каждый период следует одинаковой структуре:

• Фаза 1 (0–9 минут): Адаптационный отдых (без стимуляции)
• Фаза 2 (10–40 минут): Воздействие лечения (ПМТ или Тихий отдых, согласно рандомизированной последовательности)
• Фаза 3 (40–50 минут): Отдых после воздействия (без стимуляции) Измерения в течение каждого периода. TOI (NIRS), ЧСС, ЧД и SpO2 суммируются как средние значения за 5-минутные окна на минутах 5–9 (Фаза 1), минутах 21–25 (Фаза 2) и минутах 46–50 (Фаза 3). Между периодами предусмотрен 2-дневный период вымывания для минимизации эффекта переноса.

Критерии остановки и возобновления. Немедленно остановить, если происходит любое из следующего: SpO2 ниже 85% в течение 30 секунд или более, или ниже 88% стойко; ЧСС ниже 100 ударов в минуту в течение 30 секунд или более, или выше 200 ударов в минуту стойко; апноэ 20 секунд или дольше, или ЧД 80 дыханий в минуту или выше стойко; цианоз, выраженная бледность, гипотония или неукротимая раздражительность или плач; срочные процедуры или неотложные манипуляции; непереносимость акустического стимула (например, выраженное возбуждение или избегание); запрос родителя, если присутствует. Возобновление происходит только после клинической переоценки лечащим неонатологом или ответственным клиницистом и стабилизации (параметры в пределах безопасных диапазонов в течение 5 минут или более). Медсёстры и врачи уполномочены останавливать согласно критериям.

Стресс родителей. При выписке родители заполняют опросник PSS:NICU в качестве самоотчёта с помощью обученного персонала ОИТН (например, медсестры или психолога).

Размер выборки. Это пилотное перекрёстное исследование 2×2 фокусируется на осуществимости и оценке внутрисубъектной дисперсии и величины эффекта на TOI. Основываясь на литературе по NIRS в ОИТН — небольшие средние изменения церебральной оксигенации при голосе родителей или музыке и существенная внутрисубъектная изменчивость, если процедуры не стандартизированы, — предполагается клинически значимая внутрисубъектная средняя разница (дельта) около 3 процентных пунктов TOI (ПМТ минус Тихий отдых в минуты 21–25) и ожидаемое внутрисубъектное стандартное отклонение примерно 4–5 пунктов при стандартизированных процедурах (фиксированные временные окна, малостимулирующая палата, постоянное размещение датчиков, правила исключения артефактов). С 20 младенцами приблизительная полуширина 95% доверительного интервала составляет около 1,96, делённое на квадратный корень из 20, умноженное на стандартное отклонение (около 0,44 × SD), что даёт примерно плюс-минус 1,8–2,2 процентных пункта, если SD составляет 4–5. Такая точность приемлема для пилотного исследования, сфокусированного на оценке и осуществимости, и будет информировать о размере последующего подтверждающего исследования (van Bel 2008; Alderliesten 2016; Meder 2021; Yue 2021).

Статистический анализ. Основной оцениваемый параметр — внутрисубъектная средняя разница (ПМТ минус Тихий отдых) в TOI в течение минут 21–25 (5-минутное окно). Основной анализ использует линейную модель смешанных эффектов с фиксированными эффектами для лечения (ПМТ против Тихого отдыха), периода (1 против 2) и последовательности (AB против BA), и случайным перехватом для участника. Оценивается эффект переноса первого порядка; если он присутствует, сообщается анализ чувствительности, ограниченный Периодом 1. Вторичные конечные точки являются разведочными и анализируются аналогично; поправки на множественность не применяются, если не указано в Плане статистического анализа.