Gepersonaliseerde muziektherapie voor premature baby's

Achtergrond en onderbouwing. Te vroeg geboren baby's op de Neonatale Intensive Care Unit (NICU) worden blootgesteld aan geluid, licht en veelvuldig hanteren, wat de fysiologie en ontwikkeling kan beïnvloeden en de ouderlijke stress kan vergroten. Gezinsgerichte muziektherapie met gebruik van de ouderlijke stem is een interventie met laag risico die mogelijk de cerebrale oxygenatie en autonome parameters moduleert tijdens blootstelling. Neonatale NIRS-studies rapporteren kleine tot matige gemiddelde veranderingen in cerebrale oxygenatie met ouderlijke stem of muziek en heterogene individuele reacties, wat gestandaardiseerde procedures en binnen-deelnemer ontwerpen ondersteunt (van Bel 2008; Alderliesten 2016; Meder 2021; Yue 2021).

Ethiek en toestemming. Inschrijving verloopt met goedkeuring van de Ethische Commissie op dossier; schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van de ouder(s) of wettelijke voogd(en) volgens lokaal beleid. Toestemming van beide ouders wordt gezocht waar van toepassing; één handtekening is acceptabel in gevallen van eenoudergezin of door de rechter goedgekeurd voogdijschap volgens het beleid van de locatie.

Ontwerp. Enkelvoudig centrum, gerandomiseerde 2 bij 2 cross-over pilot. Zuigelingen worden gerandomiseerd naar Sequentie AB (Periode 1 = PMT, wash-out 2 dagen, Periode 2 = Rustige Rust) of Sequentie BA (Periode 1 = Rustige Rust, wash-out 2 dagen, Periode 2 = PMT).

Pre-interventie stemvoorbereiding (buiten studieperiodes). Een opgeleide muziektherapeut neemt het zingen of de stem van de ouder op en voert basis audioverwerking uit (pieken gladstrijken, artefacten verwijderen, een doelintensiteit instellen). De audiobestanden worden veilig opgeslagen voor audioweergave tijdens PMT. Geen uitkomsten worden verzameld tijdens de voorbereiding.

Uitvoering van elke periode (50 minuten, 20:00 tot 21:00 lokale tijd, NICU-kamer met weinig stimulatie). Een bedzijdige luidspreker wordt ongeveer 30 cm van het hoofd van de zuigeling geplaatst; audioweergave is ingesteld op ongeveer 45 dBA (plus of min 3) op oorniveau van de zuigeling. Elke periode volgt dezelfde structuur:

• Fase 1 (0 tot 9 minuten): Gewenningsrust (geen stimulatie)
• Fase 2 (10 tot 40 minuten): Behandeling Blootstelling (PMT of Rustige Rust, volgens gerandomiseerde sequentie)
• Fase 3 (40 tot 50 minuten): Post-blootstellingsrust (geen stimulatie) Metingen binnen elke periode. TOI (NIRS), HR, RR en SpO2 worden samengevat als 5-minuten venstergemiddelden op minuten 5 tot 9 (Fase 1), minuten 21 tot 25 (Fase 2) en minuten 46 tot 50 (Fase 3). Een wash-out van 2 dagen scheidt de periodes om carry-over te beperken.

Stopcriteria en hervatting. Stop onmiddellijk als een van de volgende zich voordoet: SpO2 onder 85 procent gedurende 30 seconden of langer, of onder 88 procent aanhoudend; HR onder 100 slagen per minuut gedurende 30 seconden of langer, of boven 200 slagen per minuut aanhoudend; apneu 20 seconden of langer, of RR 80 ademhalingen per minuut of hoger aanhoudend; cyanose, uitgesproken bleekheid, hypotonie, of onbeheersbare prikkelbaarheid of huilen; spoedprocedures of niet-uitstelbaar hanteren; intolerantie voor de akoestische stimulus (bijvoorbeeld, uitgesproken agitatie of vermijding); verzoek van ouder, indien aanwezig. Hervatting vindt alleen plaats na klinische herbeoordeling door de behandelend neonatoloog of dienstdoende clinicus en stabilisatie (parameters binnen veiligheidsbereiken gedurende 5 minuten of langer). Verpleegkundigen en artsen zijn bevoegd om te stoppen volgens de criteria.

Ouderstress. Bij ontslag vullen ouders de PSS:NICU in als zelfrapportagevragenlijst, ondersteund door opgeleid NICU-personeel (bijvoorbeeld, een verpleegkundige of psycholoog).

Steekproefomvang. Deze 2 bij 2 cross-over pilot richt zich op haalbaarheid en schatting van de binnen-deelnemer variantie en effectgrootte op TOI. Gebaseerd op NICU NIRS-literatuur - kleine gemiddelde veranderingen in cerebrale oxygenatie met ouderlijke stem of muziek en niet-triviale binnen-deelnemer variabiliteit tenzij procedures gestandaardiseerd zijn - wordt een klinisch relevante binnen-deelnemer gemiddeld verschil (delta) van ongeveer 3 TOI procentpunten (PMT minus Rustige Rust tijdens minuten 21 tot 25) en een verwachte binnen-deelnemer standaarddeviatie van ongeveer 4 tot 5 punten aangenomen onder gestandaardiseerde procedures (vaste tijdvensters, kamer met weinig stimulatie, consistente sensorplaatsing, artefactregels). Met 20 zuigelingen is de geschatte 95 procent betrouwbaarheidsinterval halve breedte ongeveer 1,96 gedeeld door de wortel van 20 keer de standaarddeviatie (ongeveer 0,44 keer SD), wat ruwweg plus of min 1,8 tot 2,2 procentpunten oplevert als SD 4 tot 5 is. Deze precisie is acceptabel voor een pilot gericht op schatting en haalbaarheid en zal de omvang van een daaropvolgend bevestigend onderzoek informeren (van Bel 2008; Alderliesten 2016; Meder 2021; Yue 2021).

Statistische analyse. De primaire schatter is het binnen-deelnemer gemiddeld verschil (PMT minus Rustige Rust) in TOI tijdens minuten 21 tot 25 (5-minuten venster). De primaire analyse gebruikt een lineair mixed-effects model met vaste effecten voor behandeling (PMT versus Rustige Rust), periode (1 versus 2), en sequentie (AB versus BA), en een willekeurige intercept voor deelnemer. Eerste-orde carry-over wordt beoordeeld; indien aanwezig wordt een gevoeligheidsanalyse beperkt tot Periode 1 gerapporteerd. Secundaire eindpunten zijn verkennend en worden analoog geanalyseerd; multipliciteitsaanpassingen worden niet toegepast tenzij gespecificeerd in het Statistische Analyse Plan.