不眠症に対する新規デジタル治療法の睡眠効果ランダム化評価 (SERENE)

不眠症は、持続的な入眠困難または睡眠維持困難を特徴とし、疲労、集中力低下、気分障害、全体的な機能低下などの日中障害を伴う、非常に有病率の高い睡眠障害です。 薬理学的選択肢や不眠症に対する認知行動療法（CBT-I）などの行動的アプローチが利用可能であるにもかかわらず、多くの患者はアクセス制限、不十分な反応、長期的な薬物依存への懸念、または構造化された行動的介入への遵守困難を経験しています。 その結果、不眠症の根底にある生理学的および心理的要因に効果的に対処できる安全でアクセス可能な非薬物療法に対する重要な臨床的ニーズが依然として残っています。

BELL-001は、個人の呼吸リズムに同期させたパーソナライズされた聴覚刺激を通じて、就寝前の生理的覚醒を調節するように設計された新しいデジタル治療法です。 自律神経活性化の亢進や持続的な認知的・身体的緊張を含む就寝前の過覚醒は、慢性不眠症の中心的なメカニズムとして認識されています。 BELL-001は、スマートフォンのマイクを通じてユーザーの自然な呼吸パターンを分析し、呼吸相に合わせたリアルタイムの聴覚フィードバックを生成します。 このフィードバックは、呼吸リズムを安定させ、副交感神経の活性化を促進し、交感神経の過覚醒を減少させ、覚醒から睡眠への移行を促進することを目的としています。 この治療的アプローチは、内受容、迷走神経緊張調節、および聴覚-呼吸同調に関連する神経生理学的原理に基づいています。 ソウル大学病院やハーバード関連機関で実施された研究を含む予備的な実現可能性とパイロット結果は、BELL-001が睡眠潜時を短縮し、主観的睡眠の質を改善し、心拍変動（HRV）などの自律神経マーカーを調節する可能性があることを示唆しています。

この画期的な多施設共同、ランダム化、二重盲検、疑似対照臨床試験は、不眠症と診断された成人の不眠症状改善におけるBELL-001の有効性と安全性を評価するために設計されました。 この研究は、韓国の複数の三次病院において、Good Clinical Practice（GCP）および施設内審査委員会（IRB）の監督の下で実施されます。 合計114名の参加者が募集され、全施設で競争的に募集が行われます。 臨床診断、スクリーニング面接、ベースライン評価に基づく適格基準を満たす参加者は、1:1の比率で積極的治療群（BELL-001）または疑似対照群に無作為に割り付けられます。 疑似デバイスは、積極的システムの視覚的および機能的見た目を忠実に模倣するように設計されていますが、パーソナライズされた呼吸同期聴覚フィードバックを提供しないため、参加者と研究者の両方の盲検化が維持されます。

治療期間は4週間です。 参加者は、毎晩の就寝前ルーチン中に割り当てられた介入を使用するように指示されます。 研究全体を通じて、不眠症の重症度、日中の眠気、疲労、気分、不安、睡眠健康、および生活の質を評価するために、標準化された質問票および妥当性が確認された患者報告アウトカムが実施されます。 これらには、不眠症重症度指数（ISI）、エプワース眠気尺度（ESS）、疲労重症度尺度（FSS）、PHQ-9、GAD-7、EQ-5D-5L、睡眠日誌、およびユーザー満足度尺度が含まれます。 主要評価項目は、ベースラインから第4週までのISIスコアの変化です。副次評価項目には、日中の機能、睡眠日誌指標、気分および不安症状、疲労、生活の質、労働生産性、および介入に対する主観的満足度の変化が含まれます。 探索的評価項目には、症状の軌跡、サブグループパターン、および治療反応の予測因子の分析が含まれる場合があります。

安全性は、有害事象、デバイス関連事象、およびフォローアップ訪問中の臨床的に重要な所見をモニタリングすることにより、研究全体を通じて継続的に評価されます。 非侵襲的、非薬物的、ソフトウェアベースのデジタル治療法という低リスクの性質を考慮すると、深刻な安全性上の懸念は予想されません。 それにもかかわらず、すべての参加施設は厳格な報告基準を遵守し、すべての安全性情報は研究者および施設内審査委員会（IRB）によってレビューされます。 介入の低リスクプロファイルおよび確立された安全性監視メカニズムの存在により、独立したデータ監視委員会は計画されていません。

無作為化および割り付け隠蔽は、参加者、研究者、および研究スタッフの盲検化を確保するために、中央集権システムによって管理されます。 すべてのデータはGCPに準拠して収集され、妥当性が確認された電子症例報告書（eCRF）に保存されます。 統計分析は、事前に定義された統計分析計画に従って実施され、主要分析は完全解析セットに基づいて行われます。 この試験は、積極的群と疑似群の間のISI改善における臨床的に有意な差を検出するのに十分な検出力を持っています。 感度分析およびサブグループ分析は、結果の頑健性をさらに特徴づけます。

この画期的な調査の全体的な目的は、成人の不眠症治療のためのデジタル治療医療機器としてのBELL-001の規制評価および潜在的な承認を支持する決定的な臨床的証拠を生成することです。 ランダム化、疑似対照デザインにおいて、症状改善と安全性アウトカムの両方を厳密に評価することにより、この研究は、パーソナライズされた生理学ベースのデジタル介入の治療的価値を確立することが期待されています。 結果は、デジタル治療法の分野を前進させ、不眠症管理のためのアクセス可能な選択肢を拡大し、呼吸同期聴覚刺激が就寝前の覚醒および睡眠開始プロセスをどのように調節するかについての理解を深める可能性があります。