Evaluación Aleatorizada de la Eficacia del Sueño de una Nueva Terapia Digital para el Insomnio (SERENE)

El insomnio es un trastorno del sueño altamente prevalente caracterizado por dificultad persistente para iniciar o mantener el sueño, acompañado de deterioro diurno como fatiga, reducción de la concentración, alteraciones del estado de ánimo y disminución del funcionamiento general. A pesar de la disponibilidad de opciones farmacológicas y enfoques conductuales como la terapia cognitivo-conductual para el insomnio (TCC-I), muchos pacientes experimentan acceso limitado, respuesta inadecuada, preocupaciones sobre la dependencia a largo plazo de la medicación o dificultad para adherirse a intervenciones conductuales estructuradas. Como resultado, sigue existiendo una necesidad clínica significativa de terapias seguras, accesibles y no farmacológicas que puedan abordar eficazmente los factores fisiológicos y psicológicos subyacentes que contribuyen al insomnio.

BELL-001 es un novedoso tratamiento digital diseñado para modular la activación fisiológica previa al sueño mediante estimulación auditiva personalizada sincronizada con el ritmo respiratorio individual. La hiperactivación previa al sueño, que incluye elevada activación autonómica y tensión cognitiva o somática persistente, se reconoce como un mecanismo central en el insomnio crónico. BELL-001 analiza el patrón de respiración natural del usuario a través del micrófono del teléfono inteligente y genera retroalimentación auditiva en tiempo real alineada con la fase respiratoria. Esta retroalimentación tiene como objetivo estabilizar los ritmos respiratorios, promover la activación parasimpática, reducir la hiperactivación simpática y facilitar la transición de la vigilia al sueño. El enfoque terapéutico se basa en principios neurofisiológicos relacionados con la interocepción, la modulación del tono vagal y el acoplamiento auditivo-respiratorio. Los resultados preliminares de viabilidad y estudios piloto, incluidos estudios realizados en el Hospital Nacional Universitario de Seúl y centros afiliados a Harvard, sugieren que BELL-001 puede acortar la latencia del sueño, mejorar la calidad subjetiva del sueño y modular marcadores autonómicos como la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC).

Esta investigación clínica pivotal, multicéntrica, aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo ha sido diseñada para evaluar la eficacia y seguridad de BELL-001 para mejorar los síntomas de insomnio en adultos diagnosticados con trastorno de insomnio. El estudio se lleva a cabo en múltiples hospitales terciarios en Corea bajo la supervisión de las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y los comités de revisión institucional (IRB). Se inscribirá un total de 114 participantes, con inscripción competitiva en todos los sitios. Los participantes que cumplan los criterios de elegibilidad basados en diagnóstico clínico, entrevistas de cribado y evaluaciones basales serán asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 al grupo de tratamiento activo (BELL-001) o al grupo comparador placebo. El dispositivo placebo está diseñado para imitar estrechamente la apariencia visual y funcional del sistema activo, pero no proporciona retroalimentación auditiva personalizada sincronizada con la respiración, garantizando el mantenimiento del cegamiento tanto para los participantes como para los investigadores.

La duración del tratamiento es de cuatro semanas. Se instruirá a los participantes para que utilicen la intervención asignada durante su rutina previa al sueño cada noche. A lo largo del estudio, se administrarán cuestionarios estandarizados y resultados informados por el paciente validados para evaluar la gravedad del insomnio, la somnolencia diurna, la fatiga, el estado de ánimo, la ansiedad, la salud del sueño y la calidad de vida. Estos incluyen el Índice de Gravedad del Insomnio (ISI), la Escala de Somnolencia de Epworth (ESS), la Escala de Gravedad de la Fatiga (FSS), PHQ-9, GAD-7, EQ-5D-5L, diarios de sueño y escalas de satisfacción del usuario. El criterio de valoración principal es el cambio en la puntuación ISI desde el inicio hasta la semana 4. Los criterios de valoración secundarios incluyen cambios en el funcionamiento diurno, métricas del diario de sueño, síntomas de estado de ánimo y ansiedad, fatiga, calidad de vida, productividad laboral y satisfacción subjetiva con la intervención. Los criterios de valoración exploratorios pueden incluir análisis de trayectorias de síntomas, patrones de subgrupos y predictores de respuesta al tratamiento.

La seguridad se evaluará continuamente a lo largo del estudio mediante el seguimiento de eventos adversos, eventos relacionados con el dispositivo y cualquier hallazgo clínicamente significativo durante las visitas de seguimiento. Dada la naturaleza de bajo riesgo de la intervención—un tratamiento digital no invasivo, no farmacológico y basado en software—no se anticipan problemas de seguridad graves. No obstante, todos los sitios participantes se adherirán a estándares de notificación rigurosos, y toda la información de seguridad será revisada por los investigadores y los comités de revisión institucional (IRB). No se planea un comité independiente de monitorización de datos debido al perfil de bajo riesgo de la intervención y la presencia de mecanismos establecidos de supervisión de seguridad.

La aleatorización y el ocultamiento de la asignación se gestionan mediante un sistema centralizado para garantizar el cegamiento de participantes, investigadores y personal del estudio. Todos los datos se recopilarán de conformidad con las BPC y se almacenarán en formularios de informe de casos electrónicos (eCRF) validados. Los análisis estadísticos se realizarán de acuerdo con un plan de análisis estadístico predefinido, con el análisis principal basado en el conjunto de análisis completo. El ensayo tiene poder para detectar una diferencia clínicamente significativa en la mejora del ISI entre los grupos activo y placebo. Los análisis de sensibilidad y los análisis de subgrupos caracterizarán aún más la solidez de los hallazgos.

El objetivo general de esta investigación pivotal es generar evidencia clínica definitiva que respalde la evaluación regulatoria y la posible aprobación de BELL-001 como dispositivo médico terapéutico digital para el tratamiento del insomnio en adultos. Al evaluar rigurosamente tanto la mejora de los síntomas como los resultados de seguridad en un diseño aleatorizado controlado con placebo, se espera que este estudio establezca el valor terapéutico de una intervención digital personalizada basada en la fisiología. Los resultados tienen el potencial de avanzar en el campo de los tratamientos digitales, ampliar las opciones accesibles para el manejo del insomnio y contribuir a una mejor comprensión de cómo la estimulación auditiva sincronizada con la respiración puede modular la activación previa al sueño y los procesos de inicio del sueño.