Valutazione Randomizzata dell'Efficacia del Sonno di una Nuova Terapia Digitale per l'Insonnia (SERENE)

L'insonnia è un disturbo del sonno altamente prevalente caratterizzato da difficoltà persistenti nell'iniziare o mantenere il sonno, accompagnate da compromissione diurna come affaticamento, ridotta concentrazione, disturbi dell'umore e diminuzione del funzionamento generale. Nonostante la disponibilità di opzioni farmacologiche e approcci comportamentali come la terapia cognitivo-comportamentale per l'insonnia (CBT-I), molti pazienti sperimentano accesso limitato, risposta inadeguata, preoccupazioni riguardo alla dipendenza a lungo termine dai farmaci o difficoltà nell'aderire a interventi comportamentali strutturati. Di conseguenza, rimane un significativo bisogno clinico di terapie sicure, accessibili e non farmacologiche che possano affrontare efficacemente i fattori fisiologici e psicologici sottostanti che contribuiscono all'insonnia.

BELL-001 è una nuova terapia digitale progettata per modulare l'eccitazione fisiologica pre-sonno attraverso una stimolazione uditiva personalizzata sincronizzata con il ritmo respiratorio individuale. L'iperarousal pre-sonno, inclusa l'elevata attivazione autonomica e la persistente tensione cognitiva o somatica, è riconosciuto come un meccanismo centrale nell'insonnia cronica. BELL-001 analizza il modello di respirazione naturale dell'utente attraverso il microfono dello smartphone e genera un feedback uditivo in tempo reale allineato con la fase respiratoria. Questo feedback mira a stabilizzare i ritmi respiratori, promuovere l'attivazione parasimpatica, ridurre l'iperarousal simpatico e facilitare la transizione dalla veglia al sonno. L'approccio terapeutico si basa su principi neurofisiologici relativi all'interocezione, alla modulazione del tono vagale e all'entrainment uditivo-respiratorio. Risultati preliminari di fattibilità e studi pilota, inclusi studi condotti presso il Seoul National University Hospital e centri affiliati a Harvard, suggeriscono che BELL-001 possa abbreviare la latenza del sonno, migliorare la qualità soggettiva del sonno e modulare marcatori autonomici come la variabilità della frequenza cardiaca (HRV).

Questa indagine clinica pivotale, multicentrica, randomizzata, in doppio cieco e controllata con sham è stata progettata per valutare l'efficacia e la sicurezza di BELL-001 nel migliorare i sintomi dell'insonnia negli adulti con diagnosi di disturbo da insonnia. Lo studio è condotto in diversi ospedali terziari in Corea sotto la supervisione della Buona Pratica Clinica (GCP) e dei comitati etici (IRB). Saranno arruolati un totale di 114 partecipanti, con arruolamento competitivo in tutti i siti. I partecipanti che soddisfano i criteri di eleggibilità basati su diagnosi clinica, colloqui di screening e valutazioni basali saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 al gruppo di trattamento attivo (BELL-001) o al gruppo di controllo sham. Il dispositivo sham è progettato per imitare strettamente l'aspetto visivo e funzionale del sistema attivo ma non fornisce feedback uditivo personalizzato sincronizzato con la respirazione, garantendo il mantenimento del mascheramento sia per i partecipanti che per gli investigatori.

La durata del trattamento è di quattro settimane. Ai partecipanti verrà istruito di utilizzare l'intervento assegnato durante la loro routine pre-sonno ogni notte. Durante lo studio, verranno somministrati questionari standardizzati e outcome riportati dai pazienti convalidati per valutare la gravità dell'insonnia, la sonnolenza diurna, l'affaticamento, l'umore, l'ansia, la salute del sonno e la qualità della vita. Questi includono l'Indice di Gravità dell'Insonnia (ISI), la Scala di Sonnolenza di Epworth (ESS), la Scala di Gravità dell'Affaticamento (FSS), PHQ-9, GAD-7, EQ-5D-5L, diari del sonno e scale di soddisfazione dell'utente. L'endpoint primario è il cambiamento nel punteggio ISI dal basale alla Settimana 4. Gli endpoint secondari includono cambiamenti nel funzionamento diurno, metriche del diario del sonno, sintomi di umore e ansia, affaticamento, qualità della vita, produttività lavorativa e soddisfazione soggettiva con l'intervento. Gli endpoint esplorativi possono includere l'analisi delle traiettorie dei sintomi, modelli di sottogruppo e predittori della risposta al trattamento.

La sicurezza sarà valutata continuamente durante lo studio monitorando eventi avversi, eventi correlati al dispositivo e qualsiasi reperto clinicamente significativo durante le visite di follow-up. Data la natura a basso rischio dell'intervento - una terapia digitale non invasiva, non farmacologica e basata su software - non sono previsti seri problemi di sicurezza. Tuttavia, tutti i siti partecipanti aderiranno a rigorosi standard di segnalazione e tutte le informazioni sulla sicurezza saranno revisionate dagli investigatori e dai comitati etici (IRB). Non è previsto alcun comitato di monitoraggio indipendente dei dati a causa del profilo a basso rischio dell'intervento e della presenza di meccanismi di supervisione della sicurezza stabiliti.

La randomizzazione e la segretezza dell'allocazione sono gestite tramite un sistema centralizzato per garantire il mascheramento dei partecipanti, degli investigatori e del personale dello studio. Tutti i dati saranno raccolti in conformità con la GCP e archiviati in moduli elettronici di segnalazione dei casi (eCRF) convalidati. Le analisi statistiche saranno condotte secondo un piano di analisi statistica predefinito, con l'analisi primaria basata sul set di analisi completo. Lo studio è dimensionato per rilevare una differenza clinicamente significativa nel miglioramento dell'ISI tra i gruppi attivo e sham. Analisi di sensibilità e analisi di sottogruppo caratterizzeranno ulteriormente la robustezza dei risultati.

L'obiettivo generale di questa indagine pivotale è generare prove cliniche definitive a supporto della valutazione regolatoria e della potenziale approvazione di BELL-001 come dispositivo medico terapeutico digitale per il trattamento dell'insonnia negli adulti. Valutando rigorosamente sia il miglioramento dei sintomi che gli esiti di sicurezza in un disegno randomizzato e controllato con sham, questo studio dovrebbe stabilire il valore terapeutico di un intervento digitale personalizzato basato sulla fisiologia. I risultati hanno il potenziale di far progredire il campo delle terapie digitali, espandere le opzioni accessibili per la gestione dell'insonnia e contribuire a una migliore comprensione di come la stimolazione uditiva sincronizzata con la respirazione possa modulare l'eccitazione pre-sonno e i processi di inizio del sonno.