Avaliação Randomizada da Eficácia do Sono de uma Nova Terapêutica Digital para a Insónia (SERENE)

A insónia é um distúrbio do sono altamente prevalente, caracterizado por dificuldade persistente em iniciar ou manter o sono, acompanhada por comprometimento diurno, como fadiga, concentração reduzida, perturbação do humor e diminuição do funcionamento geral.
Apesar da disponibilidade de opções farmacológicas e abordagens comportamentais, como a terapia cognitivo-comportamental para a insónia (TCC-I), muitos doentes enfrentam acesso limitado, resposta inadequada, preocupações com a dependência de medicação a longo prazo ou dificuldade em aderir a intervenções comportamentais estruturadas.
Como resultado, permanece uma necessidade clínica significativa por terapias seguras, acessíveis e não farmacológicas que possam abordar eficazmente os fatores fisiológicos e psicológicos subjacentes que contribuem para a insónia.

O BELL-001 é uma nova terapêutica digital concebida para modular a excitação fisiológica pré-sono através de estimulação auditiva personalizada sincronizada com o ritmo respiratório individual.
A hiperexcitação pré-sono, incluindo ativação autonómica elevada e tensão cognitiva ou somática persistente, é reconhecida como um mecanismo central na insónia crónica.
O BELL-001 analisa o padrão respiratório natural do utilizador através do microfone do smartphone e gera feedback auditivo em tempo real alinhado com a fase respiratória.
Este feedback visa estabilizar os ritmos respiratórios, promover a ativação parassimpática, reduzir a hiperexcitação simpática e facilitar a transição da vigília para o sono.
A abordagem terapêutica baseia-se em princípios neurofisiológicos relacionados com interoceção, modulação do tónus vagal e sincronização auditivo-respiratória.
Resultados preliminares de viabilidade e estudos-piloto, incluindo estudos realizados no Hospital Nacional da Universidade de Seul e em centros afiliados a Harvard, sugerem que o BELL-001 pode encurtar a latência do sono, melhorar a qualidade subjetiva do sono e modular marcadores autonómicos, como a variabilidade da frequência cardíaca (VFC).

Esta investigação clínica pivotal, multicêntrica, randomizada, duplamente cega e controlada com simulacro foi concebida para avaliar a eficácia e segurança do BELL-001 na melhoria dos sintomas de insónia em adultos diagnosticados com distúrbio de insónia.
O estudo é realizado em múltiplos hospitais terciários na Coreia, sob a supervisão das Boas Práticas Clínicas (BPC) e das comissões de ética (CE).
Serão recrutados 114 participantes, com recrutamento competitivo em todos os locais.
Os participantes que cumprirem os critérios de elegibilidade com base no diagnóstico clínico, entrevistas de rastreio e avaliações basais serão aleatoriamente atribuídos numa proporção de 1:1 ao grupo de tratamento ativo (BELL-001) ou ao grupo de comparação com simulacro.
O dispositivo simulacro foi concebido para imitar de perto a aparência visual e funcional do sistema ativo, mas não fornece feedback auditivo personalizado sincronizado com a respiração, garantindo a manutenção do cegamento tanto para os participantes como para os investigadores.

A duração do tratamento é de quatro semanas.
Será instruído aos participantes que utilizem a intervenção atribuída durante a sua rotina pré-sono todas as noites.
Ao longo do estudo, serão administrados questionários padronizados e resultados reportados pelo doente validados para avaliar a gravidade da insónia, sonolência diurna, fadiga, humor, ansiedade, saúde do sono e qualidade de vida.
Estes incluem o Índice de Gravidade da Insónia (IGI), a Escala de Sonolência de Epworth (ESE), a Escala de Gravidade da Fadiga (EGF), o PHQ-9, o GAD-7, o EQ-5D-5L, diários de sono e escalas de satisfação do utilizador.
O endpoint primário é a alteração no score do IGI desde a linha de base até à Semana 4. Os endpoints secundários incluem alterações no funcionamento diurno, métricas dos diários de sono, sintomas de humor e ansiedade, fadiga, qualidade de vida, produtividade no trabalho e satisfação subjetiva com a intervenção.
Os endpoints exploratórios podem incluir análise de trajetórias de sintomas, padrões de subgrupos e preditores de resposta ao tratamento.

A segurança será continuamente avaliada ao longo do estudo através da monitorização de eventos adversos, eventos relacionados com o dispositivo e quaisquer achados clinicamente significativos durante as visitas de seguimento.
Dada a natureza de baixo risco da intervenção – uma terapêutica digital não invasiva, não farmacológica e baseada em software – não são antecipadas preocupações de segurança graves.
No entanto, todos os locais participantes aderirão a normas rigorosas de notificação, e todas as informações de segurança serão revistas pelos investigadores e pelas comissões de ética (CE).
Não está planeado nenhum comité independente de monitorização de dados devido ao perfil de baixo risco da intervenção e à presença de mecanismos estabelecidos de supervisão de segurança.

A randomização e a ocultação da alocação são geridas através de um sistema centralizado para garantir o cegamento dos participantes, investigadores e equipa de estudo.
Todos os dados serão recolhidos em conformidade com as BPC e armazenados em formulários de relato de casos eletrónicos (FRCe) validados.
As análises estatísticas serão realizadas de acordo com um plano de análise estatística pré-definido, sendo a análise primária baseada no conjunto de análise completo.
O estudo tem poder para detetar uma diferença clinicamente significativa na melhoria do IGI entre os grupos ativo e simulacro.
Análises de sensibilidade e análises de subgrupos caracterizarão ainda mais a robustez dos achados.

O objetivo geral desta investigação pivotal é gerar evidência clínica definitiva que apoie a avaliação regulatória e a potencial aprovação do BELL-001 como dispositivo médico de terapêutica digital para o tratamento da insónia em adultos.
Ao avaliar rigorosamente tanto a melhoria dos sintomas como os resultados de segurança num desenho randomizado e controlado com simulacro, espera-se que este estudo estabeleça o valor terapêutico de uma intervenção digital personalizada e baseada na fisiologia.
Os resultados têm o potencial de avançar o campo das terapêuticas digitais, expandir opções acessíveis para a gestão da insónia e contribuir para uma melhor compreensão de como a estimulação auditiva sincronizada com a respiração pode modular a excitação pré-sono e os processos de iniciação do sono.