Slaapefficiëntie Gerandomiseerde Evaluatie van een Nieuwe Digitale Therapie voor Slapeloosheid (SERENE)

Slaapstoornis is een veelvoorkomende slaapstoornis die wordt gekenmerkt door aanhoudende moeilijkheden met het in slaap vallen of doorslapen, gepaard gaand met overdag functionele beperkingen zoals vermoeidheid, verminderde concentratie, stemmingsstoornissen en verminderd algemeen functioneren. Ondanks de beschikbaarheid van farmacologische opties en gedragsmatige benaderingen zoals cognitieve gedragstherapie voor slapeloosheid (CGT-I), ervaren veel patiënten beperkte toegang, onvoldoende respons, zorgen over langdurige medicatieafhankelijkheid of moeite met het volhouden van gestructureerde gedragsinterventies. Als gevolg hiervan blijft er een aanzienlijke klinische behoefte bestaan aan veilige, toegankelijke, niet-farmacologische therapieën die effectief de onderliggende fysiologische en psychologische factoren kunnen aanpakken die bijdragen aan slapeloosheid.

BELL-001 is een nieuwe digitale therapeutische interventie die is ontworpen om de fysiologische arousal voor het slapen te moduleren door middel van gepersonaliseerde auditieve stimulatie die gesynchroniseerd is met het individuele ademhalingsritme. Hyperarousal voor het slapen, waaronder verhoogde autonome activatie en aanhoudende cognitieve of somatische spanning, wordt erkend als een centraal mechanisme bij chronische slapeloosheid. BELL-001 analyseert het natuurlijke ademhalingspatroon van de gebruiker via de microfoon van de smartphone en genereert real-time auditieve feedback die is afgestemd op de ademhalingsfase. Deze feedback heeft tot doel de ademhalingsritmes te stabiliseren, parasympathische activatie te bevorderen, sympathische hyperarousal te verminderen en de overgang van waakzaamheid naar slaap te vergemakkelijken. De therapeutische benadering is gebaseerd op neurofysiologische principes met betrekking tot interoceptie, modulatie van vagale tonus en auditief-respiratoire entrainment. Voorlopige haalbaarheids- en pilotresultaten, inclusief studies uitgevoerd in Seoul National University Hospital en Harvard-geaffilieerde centra, suggereren dat BELL-001 de slaapinductietijd kan verkorten, de subjectieve slaapkwaliteit kan verbeteren en autonome markers zoals hartslagvariabiliteit (HRV) kan moduleren.

Dit cruciale, multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, sham-gecontroleerde klinische onderzoek is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van BELL-001 te evalueren voor het verbeteren van slapeloosheidssymptomen bij volwassenen bij wie slapeloosheidsstoornis is vastgesteld. De studie wordt uitgevoerd in meerdere tertiaire ziekenhuizen in Korea onder toezicht van Good Clinical Practice (GCP) en een institutionele review board (IRB). In totaal zullen 114 deelnemers worden ingeschreven, met competitieve inschrijving op alle locaties. Deelnemers die voldoen aan de inclusiecriteria op basis van klinische diagnose, screeningsinterviews en baselinebeoordelingen, worden willekeurig toegewezen in een 1:1-verhouding aan de actieve behandelgroep (BELL-001) of de sham-vergelijkingsgroep. Het sham-apparaat is ontworpen om het visuele en functionele uiterlijk van het actieve systeem nauwkeurig na te bootsen, maar levert geen gepersonaliseerde ademhalingsgesynchroniseerde auditieve feedback, waardoor de blindering voor zowel deelnemers als onderzoekers wordt gewaarborgd.

De behandelingsduur is vier weken. Deelnemers krijgen de instructie om de toegewezen interventie te gebruiken tijdens hun avondroutine voor het slapen gaan. Gedurende de studie worden gestandaardiseerde vragenlijsten en gevalideerde patiëntgerapporteerde uitkomsten afgenomen om de ernst van slapeloosheid, overdag slaperigheid, vermoeidheid, stemming, angst, slaapgezondheid en kwaliteit van leven te beoordelen. Dit omvat de Insomnia Severity Index (ISI), Epworth Sleepiness Scale (ESS), Fatigue Severity Scale (FSS), PHQ-9, GAD-7, EQ-5D-5L, slaapdagboeken en gebruikers tevredenheidsschalen. Het primaire eindpunt is de verandering in ISI-score van baseline tot week 4. Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in dagelijks functioneren, slaapdagboekmetrieken, stemmings- en angstsymptomen, vermoeidheid, kwaliteit van leven, werkproductiviteit en subjectieve tevredenheid met de interventie. Exploratieve eindpunten kunnen analyse van symptoomtrajecten, subgroep patronen en voorspellers van behandelrespons omvatten.

Veiligheid wordt continu geëvalueerd gedurende de studie door monitoring van bijwerkingen, apparaatgerelateerde gebeurtenissen en klinisch significante bevindingen tijdens vervolgbezoeken. Gezien het lage risicoprofiel van de interventie - een niet-invasieve, niet-farmacologische, software-gebaseerde digitale therapeutische interventie - worden ernstige veiligheidsproblemen niet verwacht. Desalniettemin zullen alle deelnemende locaties zich houden aan strikte rapportagestandaarden, en alle veiligheidsinformatie zal worden beoordeeld door de onderzoekers en institutionele review boards (IRB's). Er is geen onafhankelijke data monitoring commissie gepland vanwege het lage risicoprofiel van de interventie en de aanwezigheid van gevestigde veiligheidstoezichtsmechanismen.

Randomisatie en allocatieverberging worden beheerd via een gecentraliseerd systeem om blindering van deelnemers, onderzoekers en studiemedewerkers te waarborgen. Alle gegevens worden verzameld in overeenstemming met GCP en opgeslagen in gevalideerde elektronische casusrapportageformulieren (eCRF's). Statistische analyses worden uitgevoerd volgens een vooraf gedefinieerd statistisch analyseplan, waarbij de primaire analyse is gebaseerd op de volledige analyseset. De trial is voldoende gepowerd om een klinisch betekenisvol verschil in ISI-verbetering tussen de actieve en sham-groepen te detecteren. Gevoeligheidsanalyses en subgroepanalyses zullen de robuustheid van de bevindingen verder karakteriseren.

Het algemene doel van dit cruciale onderzoek is om definitief klinisch bewijs te genereren ter ondersteuning van de regulatoire evaluatie en mogelijke goedkeuring van BELL-001 als een digitaal therapeutisch medisch hulpmiddel voor de behandeling van slapeloosheid bij volwassenen. Door zowel symptoomverbetering als veiligheidsuitkomsten rigoureus te evalueren in een gerandomiseerd, sham-gecontroleerd ontwerp, wordt verwacht dat deze studie de therapeutische waarde van een gepersonaliseerde, fysiologie-gebaseerde digitale interventie vaststelt. De resultaten hebben het potentieel om het veld van digitale therapeutica vooruit te helpen, toegankelijke opties voor slapeloosheidsmanagement uit te breiden en bij te dragen aan een beter begrip van hoe ademhalingsgesynchroniseerde auditieve stimulatie de arousal voor het slapen en slaapinitiatieprocessen kan moduleren.