Randomizowana ocena skuteczności snu nowatorskiej terapii cyfrowej na bezsenność (SERENE)

Bezsenność to powszechnie występujące zaburzenie snu, charakteryzujące się uporczywymi trudnościami w rozpoczęciu lub utrzymaniu snu, któremu towarzyszy upośledzenie funkcjonowania w ciągu dnia, takie jak zmęczenie, zmniejszona koncentracja, zaburzenia nastroju i obniżona ogólna sprawność. Mimo dostępności opcji farmakologicznych i podejść behawioralnych, takich jak terapia poznawczo-behawioralna bezsenności (CBT-I), wielu pacjentów doświadcza ograniczonego dostępu, niewystarczającej odpowiedzi, obaw dotyczących długotrwałego uzależnienia od leków lub trudności w przestrzeganiu ustrukturyzowanych interwencji behawioralnych. W rezultacie wciąż istnieje znacząca potrzeba kliniczna dotycząca bezpiecznych, dostępnych, niefarmakologicznych terapii, które mogą skutecznie adresować podstawowe czynniki fizjologiczne i psychologiczne przyczyniające się do bezsenności.

BELL-001 to nowatorska terapia cyfrowa zaprojektowana w celu modulacji fizjologicznego pobudzenia przed snem poprzez spersonalizowaną stymulację słuchową zsynchronizowaną z indywidualnym rytmem oddechowym. Przed-senne nadmierne pobudzenie, obejmujące podwyższoną aktywację autonomiczną i uporczywe napięcie poznawcze lub somatyczne, jest uznawane za centralny mechanizm w przewlekłej bezsenności. BELL-001 analizuje naturalny wzorzec oddychania użytkownika za pomocą mikrofonu smartfona i generuje natychmiastową informację zwrotną słuchową dostosowaną do fazy oddechowej. Ta informacja zwrotna ma na celu stabilizację rytmów oddechowych, promowanie aktywacji przywspółczulnej, redukcję nadmiernego pobudzenia współczulnego oraz ułatwienie przejścia z czuwania w sen. Podejście terapeutyczne opiera się na zasadach neurofizjologicznych związanych z interocepcją, modulacją napięcia nerwu błędnego oraz synchronizacją oddechowo-słuchową. Wstępne wyniki dotyczące wykonalności i pilotażowe, w tym badania przeprowadzone w Szpitalu Uniwersyteckim Narodowego Uniwersytetu w Seulu oraz ośrodkach afiliowanych przy Harvardzie, sugerują, że BELL-001 może skracać latencję snu, poprawiać subiektywną jakość snu oraz modulować markery autonomiczne, takie jak zmienność rytmu serca (HRV).

To kluczowe, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne zostało zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa BELL-001 w poprawie objawów bezsenności u dorosłych z rozpoznaniem zaburzenia bezsenności. Badanie jest prowadzone w wielu szpitalach trzeciego stopnia w Korei pod nadzorem Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) i instytucjonalnych komisji etycznych (IRB). Łącznie zostanie włączonych 114 uczestników, z konkurencyjną rekrutacją we wszystkich ośrodkach. Uczestnicy spełniający kryteria kwalifikacyjne na podstawie diagnozy klinicznej, wywiadów przesiewowych i ocen wyjściowych zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy aktywnego leczenia (BELL-001) lub grupy kontrolnej placebo. Urządzenie placebo zostało zaprojektowane tak, aby wiernie naśladować wygląd wizualny i funkcjonalny systemu aktywnego, ale nie dostarcza spersonalizowanej informacji zwrotnej słuchowej zsynchronizowanej z oddechem, zapewniając utrzymanie zaślepienia zarówno dla uczestników, jak i badaczy.

Czas trwania leczenia wynosi cztery tygodnie. Uczestnicy otrzymają instrukcje dotyczące stosowania przypisanej interwencji podczas swojej codziennej rutyny przed snem. W trakcie badania będą stosowane standaryzowane kwestionariusze i walidowane wyniki zgłaszane przez pacjentów w celu oceny nasilenia bezsenności, senności dziennej, zmęczenia, nastroju, lęku, zdrowia snu i jakości życia. Obejmują one Indeks Nasilenia Bezsenności (ISI), Skalę Senności Epworth (ESS), Skalę Nasilenia Zmęczenia (FSS), PHQ-9, GAD-7, EQ-5D-5L, dzienniki snu oraz skale satysfakcji użytkownika. Punktem końcowym pierwszorzędowym jest zmiana wskaźnika ISI od wartości wyjściowej do 4. tygodnia. Punkty końcowe drugorzędowe obejmują zmiany w funkcjonowaniu dziennym, wskaźnikach z dzienników snu, objawach nastroju i lęku, zmęczeniu, jakości życia, produktywności w pracy oraz subiektywnej satysfakcji z interwencji. Punkty końcowe eksploracyjne mogą obejmować analizę trajektorii objawów, wzorców podgrup oraz predyktorów odpowiedzi na leczenie.

Bezpieczeństwo będzie stale oceniane w trakcie badania poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych, zdarzeń związanych z urządzeniem oraz wszelkich istotnych klinicznie ustaleń podczas wizyt kontrolnych. Biorąc pod uwagę niskie ryzyko związane z interwencją – nieinwazyjną, niefarmakologiczną, opartą na oprogramowaniu terapią cyfrową – nie przewiduje się poważnych obaw dotyczących bezpieczeństwa. Niemniej jednak wszystkie uczestniczące ośrodki będą przestrzegać rygorystycznych standardów raportowania, a wszystkie informacje dotyczące bezpieczeństwa będą przeglądane przez badaczy i instytucjonalne komisje etyczne (IRB). Nie planuje się niezależnego komitetu monitorującego dane ze względu na niski profil ryzyka interwencji oraz obecność ustalonych mechanizmów nadzoru bezpieczeństwa.

Randomizacja i ukrywanie alokacji są zarządzane za pośrednictwem scentralizowanego systemu w celu zapewnienia zaślepienia uczestników, badaczy i personelu badania. Wszystkie dane będą zbierane zgodnie z GCP i przechowywane w walidowanych elektronicznych formularzach raportowania przypadków (eCRF). Analizy statystyczne będą przeprowadzane zgodnie z wcześniej zdefiniowanym planem analizy statystycznej, przy czym analiza pierwszorzędowa opiera się na pełnym zbiorze analizy. Badanie ma moc statystyczną wystarczającą do wykrycia klinicznie istotnej różnicy w poprawie ISI między grupą aktywną a grupą placebo. Analizy wrażliwości i analizy podgrup dodatkowo scharakteryzują solidność ustaleń.

Ogólnym celem tego kluczowego badania jest wygenerowanie jednoznacznych dowodów klinicznych wspierających ocenę regulacyjną i potencjalną aprobatę BELL-001 jako cyfrowego urządzenia medycznego terapeutycznego do leczenia bezsenności u dorosłych. Poprzez rygorystyczną ocenę zarówno poprawy objawów, jak i wyników bezpieczeństwa w randomizowanym, kontrolowanym placebo projekcie, oczekuje się, że to badanie ustali wartość terapeutyczną spersonalizowanej, opartej na fizjologii interwencji cyfrowej. Wyniki mają potencjał, aby posunąć naprzód dziedzinę terapii cyfrowych, poszerzyć dostępne opcje zarządzania bezsennością oraz przyczynić się do lepszego zrozumienia, w jaki sposób zsynchronizowana z oddechem stymulacja słuchowa może modulować pobudzenie przed snem i procesy inicjacji snu.