Randomisierte Bewertung der Schlafeffizienz eines neuartigen digitalen Therapeutikums bei Schlaflosigkeit (SERENE)

Schlaflosigkeit ist eine weit verbreitete Schlafstörung, die durch anhaltende Schwierigkeiten beim Einschlafen oder Durchschlafen gekennzeichnet ist und von Beeinträchtigungen am Tag wie Müdigkeit, Konzentrationsschwäche, Stimmungsstörungen und verminderter allgemeiner Funktionsfähigkeit begleitet wird. Trotz der Verfügbarkeit pharmakologischer Optionen und verhaltensbezogener Ansätze wie der kognitiven Verhaltenstherapie für Schlaflosigkeit (CBT-I) haben viele Patienten einen eingeschränkten Zugang, unzureichende Ansprechraten, Bedenken hinsichtlich langfristiger Medikamentenabhängigkeit oder Schwierigkeiten bei der Einhaltung strukturierter Verhaltensinterventionen. Infolgedessen besteht weiterhin ein erheblicher klinischer Bedarf an sicheren, zugänglichen, nicht-pharmakologischen Therapien, die die zugrunde liegenden physiologischen und psychologischen Faktoren, die zur Schlaflosigkeit beitragen, wirksam angehen können.

BELL-001 ist eine neuartige digitale Therapie, die darauf ausgelegt ist, die physiologische Erregung vor dem Schlaf durch personalisierte auditive Stimulation, die mit dem individuellen Atemrhythmus synchronisiert ist, zu modulieren. Hypererregung vor dem Schlaf, einschließlich erhöhter autonomer Aktivierung und anhaltender kognitiver oder somatischer Anspannung, wird als zentraler Mechanismus bei chronischer Schlaflosigkeit anerkannt. BELL-001 analysiert das natürliche Atemmuster des Nutzers über das Smartphone-Mikrofon und erzeugt eine Echtzeit-Audiorückmeldung, die mit der Atemphase abgestimmt ist. Diese Rückmeldung zielt darauf ab, die Atemrhythmen zu stabilisieren, die parasympathische Aktivierung zu fördern, die sympathische Hypererregung zu reduzieren und den Übergang vom Wachzustand zum Schlaf zu erleichtern. Der therapeutische Ansatz basiert auf neurophysiologischen Prinzipien im Zusammenhang mit Interozeption, Modulation des Vagustonus und auditiv-respiratorischer Synchronisation. Vorläufige Machbarkeits- und Pilotstudien, einschließlich Studien am Seoul National University Hospital und an Harvard-angeschlossenen Zentren, deuten darauf hin, dass BELL-001 die Schlaflatenz verkürzen, die subjektive Schlafqualität verbessern und autonome Marker wie die Herzfrequenzvariabilität (HRV) modulieren kann.

Diese wegweisende, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, scheinkontrollierte klinische Untersuchung wurde konzipiert, um die Wirksamkeit und Sicherheit von BELL-001 zur Verbesserung von Schlaflosigkeitssymptomen bei Erwachsenen mit diagnostizierter Schlaflosigkeitsstörung zu bewerten. Die Studie wird an mehreren tertiären Krankenhäusern in Korea unter Einhaltung der Guten Klinischen Praxis (GCP) und der Aufsicht durch die Ethikkommission (IRB) durchgeführt. Insgesamt werden 114 Teilnehmer rekrutiert, wobei die Rekrutierung über alle Standorte hinweg wettbewerbsfähig erfolgt. Teilnehmer, die die Eignungskriterien basierend auf klinischer Diagnose, Screening-Interviews und Basisbewertungen erfüllen, werden im Verhältnis 1:1 zufällig der aktiven Behandlungsgruppe (BELL-001) oder der Scheinvergleichsgruppe zugeteilt. Das Scheingerät ist so konzipiert, dass es das visuelle und funktionale Erscheinungsbild des aktiven Systems eng nachahmt, jedoch keine personalisierte atemsynchronisierte Audiorückmeldung liefert, wodurch die Verbindung für sowohl Teilnehmer als auch Untersucher gewährleistet bleibt.

Die Behandlungsdauer beträgt vier Wochen. Den Teilnehmern wird angewiesen, die zugewiesene Intervention während ihrer Schlafenszeit-Routine jede Nacht anzuwenden. Während der gesamten Studie werden standardisierte Fragebögen und validierte patientenberichtete Ergebnisse eingesetzt, um die Schwere der Schlaflosigkeit, Tagesmüdigkeit, Müdigkeit, Stimmung, Angst, Schlafgesundheit und Lebensqualität zu bewerten. Dazu gehören der Insomnia Severity Index (ISI), die Epworth Sleepiness Scale (ESS), die Fatigue Severity Scale (FSS), PHQ-9, GAD-7, EQ-5D-5L, Schlafprotokolle und Nutzerzufriedenheitsskalen. Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des ISI-Scores von der Baseline bis Woche 4. Sekundäre Endpunkte umfassen Veränderungen der Tagesfunktion, Schlafprotokoll-Metriken, Stimmungs- und Angstsymptome, Müdigkeit, Lebensqualität, Arbeitsproduktivität und subjektive Zufriedenheit mit der Intervention. Explorative Endpunkte können die Analyse von Symptomverläufen, Subgruppenmustern und Prädiktoren des Behandlungserfolgs umfassen.

Die Sicherheit wird während der gesamten Studie kontinuierlich durch Überwachung von unerwünschten Ereignissen, gerätebezogenen Ereignissen und allen klinisch signifikanten Befunden während der Nachsorgetermine bewertet. Angesichts der geringen Risikoprofile der Intervention – einer nicht-invasiven, nicht-pharmakologischen, softwarebasierten digitalen Therapie – werden keine schwerwiegenden Sicherheitsbedenken erwartet. Dennoch werden alle teilnehmenden Standorte strenge Meldestandards einhalten, und alle Sicherheitsinformationen werden von den Untersuchern und Ethikkommissionen (IRBs) überprüft. Aufgrund des geringen Risikoprofils der Intervention und der vorhandenen etablierten Sicherheitsüberwachungsmechanismen ist kein unabhängiges Datenüberwachungskomitee geplant.

Randomisierung und Zuteilungsverdeckung werden über ein zentralisiertes System verwaltet, um die Verbindung für Teilnehmer, Untersucher und Studienpersonal sicherzustellen. Alle Daten werden gemäß GCP erhoben und in validierten elektronischen Fallberichtsbögen (eCRFs) gespeichert. Statistische Analysen werden gemäß einem vordefinierten statistischen Analyseplan durchgeführt, wobei die primäre Analyse auf dem vollständigen Analysedatensatz basiert. Die Studie ist ausreichend dimensioniert, um einen klinisch bedeutsamen Unterschied in der ISI-Verbesserung zwischen aktiver und Scheingruppe zu erkennen. Sensitivitätsanalysen und Subgruppenanalysen werden die Robustheit der Ergebnisse weiter charakterisieren.

Das übergeordnete Ziel dieser wegweisenden Untersuchung ist es, definitive klinische Evidenz zu generieren, die die regulatorische Bewertung und potenzielle Zulassung von BELL-001 als digitales therapeutisches Medizinprodukt zur Behandlung von Schlaflosigkeit bei Erwachsenen unterstützt. Durch die rigorose Bewertung sowohl der Symptomverbesserung als auch der Sicherheitsergebnisse in einem randomisierten, scheinkontrollierten Design wird diese Studie voraussichtlich den therapeutischen Wert einer personalisierten, physiologiebasierten digitalen Intervention etablieren. Die Ergebnisse haben das Potenzial, das Feld der digitalen Therapeutika voranzubringen, zugängliche Optionen für das Management von Schlaflosigkeit zu erweitern und zu einem besseren Verständnis beizutragen, wie atemsynchronisierte auditive Stimulation die Erregung vor dem Schlaf und die Schlafeinleitungsprozesse modulieren kann.