Évaluation Randomisée de l'Efficacité du Sommeil d'une Nouvelle Thérapeutique Numérique pour l'Insomnie (SERENE)

L'insomnie est un trouble du sommeil très répandu caractérisé par une difficulté persistante à s'endormir ou à maintenir le sommeil, accompagnée d'une altération diurne telle que fatigue, concentration réduite, troubles de l'humeur et fonctionnement général diminué. Malgré la disponibilité d'options pharmacologiques et d'approches comportementales comme la thérapie cognitivo-comportementale pour l'insomnie (TCC-I), de nombreux patients ont un accès limité, une réponse inadéquate, des préoccupations concernant la dépendance à long terme aux médicaments ou des difficultés à adhérer à des interventions comportementales structurées. Par conséquent, il existe toujours un besoin clinique important pour des thérapies sûres, accessibles et non pharmacologiques qui peuvent traiter efficacement les facteurs physiologiques et psychologiques sous-jacents contribuant à l'insomnie.

BELL-001 est un nouveau traitement numérique conçu pour moduler l'éveil physiologique pré-sommeil grâce à une stimulation auditive personnalisée synchronisée avec le rythme respiratoire individuel. L'hyperéveil pré-sommeil, incluant une activation autonome élevée et une tension cognitive ou somatique persistante, est reconnu comme un mécanisme central dans l'insomnie chronique. BELL-001 analyse le schéma respiratoire naturel de l'utilisateur via le microphone du smartphone et génère un retour auditif en temps réel aligné sur la phase respiratoire. Ce retour vise à stabiliser les rythmes respiratoires, promouvoir l'activation parasympathique, réduire l'hyperéveil sympathique et faciliter la transition de l'éveil au sommeil. L'approche thérapeutique repose sur des principes neurophysiologiques liés à l'intéroception, la modulation du tonus vagal et l'entraînement auditivo-respiratoire. Les résultats préliminaires de faisabilité et pilotes, incluant des études menées à l'Hôpital National Universitaire de Séoul et dans des centres affiliés à Harvard, suggèrent que BELL-001 pourrait raccourcir la latence d'endormissement, améliorer la qualité subjective du sommeil et moduler des marqueurs autonomes comme la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC).

Cette enquête clinique pivot, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a été conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité de BELL-001 pour améliorer les symptômes d'insomnie chez les adultes diagnostiqués avec un trouble de l'insomnie. L'étude est menée dans plusieurs hôpitaux tertiaires en Corée sous la supervision des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) et des comités d'éthique institutionnels (IRB). Un total de 114 participants seront inclus, avec un recrutement compétitif sur tous les sites. Les participants répondant aux critères d'éligibilité basés sur le diagnostic clinique, les entretiens de dépistage et les évaluations initiales seront répartis aléatoirement dans un rapport 1:1 entre le groupe de traitement actif (BELL-001) et le groupe comparateur placebo. Le dispositif placebo est conçu pour imiter étroitement l'apparence visuelle et fonctionnelle du système actif mais ne délivre pas de retour auditif personnalisé synchronisé à la respiration, garantissant le maintien de l'aveuglement pour les participants et les investigateurs.

La durée du traitement est de quatre semaines. Les participants seront invités à utiliser l'intervention assignée pendant leur routine pré-sommeil chaque nuit. Tout au long de l'étude, des questionnaires standardisés et des résultats rapportés par les patients validés seront administrés pour évaluer la sévérité de l'insomnie, la somnolence diurne, la fatigue, l'humeur, l'anxiété, la santé du sommeil et la qualité de vie. Cela inclut l'Indice de Sévérité de l'Insomnie (ISI), l'Échelle de Somnolence d'Epworth (ESS), l'Échelle de Sévérité de la Fatigue (FSS), le PHQ-9, le GAD-7, l'EQ-5D-5L, les agendas du sommeil et les échelles de satisfaction des utilisateurs. Le critère principal est le changement du score ISI entre le début et la semaine 4. Les critères secondaires incluent les changements dans le fonctionnement diurne, les métriques des agendas du sommeil, les symptômes d'humeur et d'anxiété, la fatigue, la qualité de vie, la productivité au travail et la satisfaction subjective vis-à-vis de l'intervention. Les critères exploratoires peuvent inclure l'analyse des trajectoires des symptômes, des schémas de sous-groupes et des prédicteurs de réponse au traitement.

La sécurité sera continuellement évaluée tout au long de l'étude en surveillant les événements indésirables, les événements liés au dispositif et toute découverte cliniquement significative lors des visites de suivi. Étant donné la nature à faible risque de l'intervention – un traitement numérique non invasif, non pharmacologique et basé sur un logiciel – des préoccupations de sécurité graves ne sont pas anticipées. Néanmoins, tous les sites participants adhéreront à des normes de déclaration rigoureuses, et toutes les informations de sécurité seront examinées par les investigateurs et les comités d'éthique institutionnels (IRB). Aucun comité indépendant de surveillance des données n'est prévu en raison du profil à faible risque de l'intervention et de la présence de mécanismes établis de supervision de la sécurité.

La randomisation et la dissimulation de l'allocation sont gérées via un système centralisé pour garantir l'aveuglement des participants, des investigateurs et du personnel de l'étude. Toutes les données seront collectées conformément aux BPC et stockées dans des formulaires électroniques de rapport de cas (eCRF) validés. Les analyses statistiques seront réalisées selon un plan d'analyse statistique prédéfini, l'analyse principale étant basée sur l'ensemble complet d'analyse. L'essai est dimensionné pour détecter une différence cliniquement significative dans l'amélioration de l'ISI entre les groupes actif et placebo. Des analyses de sensibilité et des analyses de sous-groupes caractériseront davantage la robustesse des résultats.

L'objectif global de cette enquête pivot est de générer des preuves cliniques définitives soutenant l'évaluation réglementaire et l'approbation potentielle de BELL-001 en tant que dispositif médical de traitement numérique pour le traitement de l'insomnie chez les adultes. En évaluant rigoureusement à la fois l'amélioration des symptômes et les résultats de sécurité dans un design randomisé et contrôlé par placebo, cette étude devrait établir la valeur thérapeutique d'une intervention numérique personnalisée basée sur la physiologie. Les résultats ont le potentiel de faire progresser le domaine des traitements numériques, d'élargir les options accessibles pour la gestion de l'insomnie et de contribuer à une meilleure compréhension de la façon dont la stimulation auditive synchronisée à la respiration peut moduler l'éveil pré-sommeil et les processus d'initiation du sommeil.