Randomiseret evaluering af en ny digital terapi for søvnløsheds effektivitet (SERENE)

Søvnløshed er en meget udbredt søvnforstyrrelse kendetegnet ved vedvarende sværheder med at indlede eller opretholde søvn, ledsaget af dagsfunktionsnedsættelse såsom træthed, nedsat koncentration, humørsymptomer og reduceret generel funktionsevne. Til trods for tilgængeligheden af farmakologiske muligheder og adfærdsmæssige tilgange såsom kognitiv adfærdsterapi for søvnløshed (CBT-I), oplever mange patienter begrænset adgang, utilstrækkelig respons, bekymringer om langsigtet medicinafhængighed eller sværheder med at overholde strukturelle adfærdsmæssige interventioner. Som følge heraf er der fortsat et betydeligt klinisk behov for sikre, tilgængelige, ikke-farmakologiske behandlingsformer, der effektivt kan adressere de underliggende fysiologiske og psykologiske faktorer, der bidrager til søvnløshed.

BELL-001 er en ny digital terapi designet til at modulere fysiologisk opstemthed før søvn gennem personliggjort auditiv stimulation synkroniseret med individets åndedrætsrytme. Hyperopstemthed før søvn, herunder forhøjet autonom aktivering og vedvarende kognitiv eller somatisk spænding, anerkendes som en central mekanisme i kronisk søvnløshed. BELL-001 analyserer brugerens naturlige åndedrætsmønster gennem smartphone-mikrofonen og genererer realtids auditiv feedback i takt med åndedrætsfasen. Denne feedback har til formål at stabilisere åndedrætsrytmer, fremme parasympatisk aktivering, reducere sympatisk hyperopstemthed og lette overgangen fra vågen tilstand til søvn. Den terapeutiske tilgang er baseret på neurofysiologiske principper relateret til interoception, vagusnervetonusmodulation og auditiv-respiratorisk synkronisering. Foreløbige gennemførligheds- og pilotresultater, herunder undersøgelser gennemført på Seoul National University Hospital og Harvard-tilknyttede centre, antyder, at BELL-001 kan forkorte søvnlatens, forbedre subjektiv søvnkvalitet og modulere autonome markører såsom hjerteratevariabilitet (HRV).

Denne afgørende, multicentriske, randomiserede, dobbeltblindede, sham-kontrollerede kliniske undersøgelse er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af BELL-001 for at forbedre søvnløshedssymptomer hos voksne diagnosticeret med søvnløshedsforstyrrelse. Studiet gennemføres på flere tertiære hospitaler i Korea under Good Clinical Practice (GCP) og institutional review board (IRB) tilsyn. I alt 114 deltagere vil blive inkluderet, med konkurrencedygtig inddeling på tværs af alle centre. Deltagere, der opfylder inklusionskriterier baseret på klinisk diagnose, screeningsinterviews og baselinevurderinger, vil blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold til den aktive behandlingsgruppe (BELL-001) eller sham-sammenligningsgruppen. Sham-enheden er designet til at efterligne det aktive systems visuelle og funktionelle udseende tæt, men leverer ikke personliggjort åndedrætssynkroniseret auditiv feedback, hvilket sikrer opretholdelse af blinding for både deltagere og undersøgere.

Behandlingsvarigheden er fire uger. Deltagere vil blive instrueret i at bruge den tildelte intervention som en del af deres rutine før søvn hver aften. Igennem hele studiet vil standardiserede spørgeskemaer og validerede patientrapporterede outcomes blive administreret for at vurdere søvnløsheds sværhedsgrad, døvnighed, træthed, humør, angst, søvnhelbred og livskvalitet. Disse omfatter Insomnia Severity Index (ISI), Epworth Sleepiness Scale (ESS), Fatigue Severity Scale (FSS), PHQ-9, GAD-7, EQ-5D-5L, søvndagbøger og bruger tilfredshedsskalaer. Det primære endepunkt er ændringen i ISI-score fra baseline til uge 4. Sekundære endepunkte omfatter ændringer i dagsfunktion, søvndagbogsmetrikker, humør- og angstsymptomer, træthed, livskvalitet, arbejdsproduktivitet og subjektiv tilfredshed med interventionen. Udforskende endepunkter kan omfatte analyse af symptomtrajektorier, undergruppemønstre og prædiktorer for behandlingsrespons.

Sikkerhed vil løbende blive evalueret gennem hele studiet ved overvågning af bivirkninger, enhedsrelaterede hændelser og eventuelle klinisk signifikante fund under opfølgende besøg. På grund af interventionens lavrisikoprofil - en ikke-invasiv, ikke-farmakologisk, softwarebaseret digital terapi - forventes der ikke alvorlige sikkerhedsproblemer. Ikke desto mindre vil alle deltagende centre overholde strenge rapporteringsstandarder, og al sikkerhedsinformation vil blive gennemgået af undersøgerne og institutional review boards (IRB'er). Der er ikke planlagt nogen uafhængig dataovervågningskomité på grund af interventionens lave risikoprofil og tilstedeværelsen af etablerede sikkerhedsovervågningsmekanismer.

Randomisering og allokeringsskjul styres via et centraliseret system for at sikre blinding af deltagere, undersøgere og studiemedarbejdere. Alle data vil blive indsamlet i overensstemmelse med GCP og opbevaret i validerede elektroniske case report forms (eCRF'er). Statistiske analyser vil blive udført i henhold til en foruddefineret statistisk analyseplan, med den primære analyse baseret på det fulde analysesæt. Studiet er dimensioneret til at kunne påvise en klinisk meningsfuld forskel i ISI-forbedring mellem aktiv og sham grupper. Følsomhedsanalyser og undergruppanalyser vil yderligere karakterisere fundenes robusthed.

Det overordnede formål med denne afgørende undersøgelse er at generere definitivt klinisk evidens til støtte for den regulatoriske evaluering og potentielle godkendelse af BELL-001 som et digitalt terapeutisk medicinsk udstyr til behandling af søvnløshed hos voksne. Ved strengt at evaluere både symptomatisk forbedring og sikkerhedsresultater i et randomiseret, sham-kontrolleret design, forventes dette studie at etablere den terapeutiske værdi af en personliggjort, fysiologibaseret digital intervention. Resultaterne har potentiale til at fremme feltet for digitale terapier, udvide tilgængelige muligheder for søvnløshedshåndtering og bidrage til en bedre forståelse af, hvordan åndedrætssynkroniseret auditiv stimulation kan modulere opstemthed før søvn og søvnindledningsprocesser.