Рандомизированная оценка эффективности сна нового цифрового терапевтического средства от бессонницы (SERENE)

Инсомния — это широко распространенное расстройство сна, характеризующееся стойкими трудностями с засыпанием или поддержанием сна, сопровождающимися дневными нарушениями, такими как усталость, снижение концентрации, нарушения настроения и ухудшение общего функционирования. Несмотря на наличие фармакологических вариантов и поведенческих подходов, таких как когнитивно-поведенческая терапия инсомнии (КПТ-И), многие пациенты сталкиваются с ограниченной доступностью, неадекватным ответом, опасениями по поводу долгосрочной лекарственной зависимости или трудностями в соблюдении структурированных поведенческих вмешательств. В результате сохраняется значительная клиническая потребность в безопасных, доступных, нефармакологических методах лечения, которые могут эффективно воздействовать на лежащие в основе инсомнии физиологические и психологические факторы.

BELL-001 — это новое цифровое терапевтическое средство, предназначенное для модуляции физиологического возбуждения перед сном с помощью персонализированной слуховой стимуляции, синхронизированной с дыхательным ритмом индивидуума. Предполагается, что гипервозбуждение перед сном, включая повышенную вегетативную активацию и стойкое когнитивное или соматическое напряжение, является центральным механизмом хронической инсомнии. BELL-001 анализирует естественный паттерн дыхания пользователя через микрофон смартфона и генерирует слуховую обратную связь в реальном времени, согласованную с фазой дыхания. Эта обратная связь направлена на стабилизацию дыхательных ритмов, активацию парасимпатической нервной системы, снижение симпатического гипервозбуждения и облегчение перехода от бодрствования ко сну. Терапевтический подход основан на нейрофизиологических принципах, связанных с интероцепцией, модуляцией тонуса блуждающего нерва и слухово-дыхательной синхронизацией. Предварительные результаты пилотных исследований, включая исследования, проведенные в больнице Национального университета Сеула и центрах, аффилированных с Гарвардом, позволяют предположить, что BELL-001 может сокращать латентность сна, улучшать субъективное качество сна и модулировать вегетативные маркеры, такие как вариабельность сердечного ритма (ВСР).

Это ключевое многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование было разработано для оценки эффективности и безопасности BELL-001 в улучшении симптомов инсомнии у взрослых с диагнозом инсомнии. Исследование проводится в нескольких третичных больницах Кореи под надзором Надлежащей клинической практики (GCP) и институциональных наблюдательных советов (IRB). Всего будет включено 114 участников, с конкурсным набором на всех площадках. Участники, соответствующие критериям отбора на основе клинического диагноза, скрининговых интервью и базовых оценок, будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 в группу активного лечения (BELL-001) или группу плацебо-компаратора. Плацебо-устройство разработано для максимально точного воспроизведения визуального и функционального вида активной системы, но не предоставляет персонализированной слуховой обратной связи, синхронизированной с дыханием, что обеспечивает сохранение ослепления как для участников, так и для исследователей.

Продолжительность лечения составляет четыре недели. Участникам будет предписано использовать назначенное вмешательство во время их предсонного ритуала каждую ночь. На протяжении всего исследования будут проводиться стандартизированные опросники и валидированные результаты, сообщаемые пациентами, для оценки тяжести инсомнии, дневной сонливости, усталости, настроения, тревоги, здоровья сна и качества жизни. К ним относятся Индекс тяжести инсомнии (ISI), Шкала сонливости Эпворта (ESS), Шкала тяжести усталости (FSS), PHQ-9, GAD-7, EQ-5D-5L, дневники сна и шкалы удовлетворенности пользователей. Первичной конечной точкой является изменение балла ISI от исходного уровня до 4-й недели. Вторичные конечные точки включают изменения в дневном функционировании, показателях дневника сна, симптомах настроения и тревоги, усталости, качестве жизни, производительности труда и субъективной удовлетворенности вмешательством. Исследовательские конечные точки могут включать анализ траекторий симптомов, паттернов подгрупп и предикторов ответа на лечение.

Безопасность будет постоянно оцениваться на протяжении всего исследования путем мониторинга нежелательных явлений, событий, связанных с устройством, и любых клинически значимых находок во время контрольных визитов. Учитывая низкий риск вмешательства — неинвазивного, нефармакологического, программного цифрового терапевтического средства — серьезных проблем с безопасностью не ожидается. Тем не менее, все участвующие площадки будут придерживаться строгих стандартов отчетности, и вся информация о безопасности будет проверяться исследователями и институциональными наблюдательными советами (IRB). Независимый комитет по мониторингу данных не планируется из-за низкого профиля риска вмешательства и наличия установленных механизмов надзора за безопасностью.

Рандомизация и сокрытие распределения управляются через централизованную систему для обеспечения ослепления участников, исследователей и персонала исследования. Все данные будут собираться в соответствии с GCP и храниться в валидированных электронных формах отчетности о случаях (eCRF). Статистические анализы будут проводиться в соответствии с предопределенным планом статистического анализа, при этом первичный анализ будет основан на полном аналитическом наборе. Мощность исследования достаточна для обнаружения клинически значимого различия в улучшении ISI между активной и плацебо-группами. Анализы чувствительности и подгрупп дополнительно охарактеризуют надежность результатов.

Общая цель этого ключевого исследования — получить окончательные клинические доказательства, поддерживающие регуляторную оценку и потенциальное одобрение BELL-001 в качестве цифрового терапевтического медицинского устройства для лечения инсомнии у взрослых. Путем тщательной оценки как улучшения симптомов, так и исходов безопасности в рандомизированном плацебо-контролируемом дизайне, это исследование, как ожидается, установит терапевтическую ценность персонализированного, основанного на физиологии цифрового вмешательства. Результаты имеют потенциал для продвижения области цифровой терапии, расширения доступных вариантов лечения инсомнии и способствования лучшему пониманию того, как слуховая стимуляция, синхронизированная с дыханием, может модулировать предсонное возбуждение и процессы инициации сна.