Randomisert evaluering av søvneffektiviteten til en ny digital terapeutisk løsning for søvnløshet (SERENE)

Søvnløshet er en svært utbredt søvnsykdom som kjennetegnes ved vedvarende vanskeligheter med å begynne å sove eller opprettholde søvn, ledsaget av døgnpåvirkning som tretthet, redusert konsentrasjon, humørsvingninger og redusert generell funksjonsevne. Til tross for tilgjengeligheten av farmakologiske alternativer og atferdsmessige tilnærminger som kognitiv atferdsterapi for søvnløshet (CBT-I), opplever mange pasienter begrenset tilgang, utilstrekkelig respons, bekymringer om langsiktig medikamentavhengighet eller vanskeligheter med å følge strukturerte atferdsmessige intervensjoner. Som et resultat er det fortsatt et betydelig klinisk behov for trygge, tilgjengelige, ikke-farmakologiske terapier som effektivt kan adressere de underliggende fysiologiske og psykologiske faktorene som bidrar til søvnløshet.

BELL-001 er en ny digital terapi designet for å modulere fysiologisk opphissning før søvn gjennom personlig tilpasset auditiv stimulering synkronisert med individets respirasjonsrytme. Hyperarousal før søvn, inkludert forhøyet autonom aktivering og vedvarende kognitiv eller somatisk spenning, er anerkjent som en sentral mekanisme i kronisk søvnløshet. BELL-001 analyserer brukerens naturlige pustemønster gjennom smarttelefonens mikrofon og genererer sanntids auditiv tilbakemelding justert til respirasjonsfasen. Denne tilbakemeldingen har som mål å stabilisere pusterytmer, fremme parasympatisk aktivering, redusere sympatisk hyperarousal og legge til rette for overgangen fra våkenhet til søvn. Den terapeutiske tilnærmingen er forankret i nevrofysiologiske prinsipper knyttet til interoception, vagal tonusmodulering og auditiv-respiratorisk synkronisering. Foreløpige gjennomførbarhets- og pilotresultater, inkludert studier utført ved Seoul National University Hospital og Harvard-tilknyttede sentre, tyder på at BELL-001 kan forkorte søvnlatens, forbedre subjektiv søvnkvalitet og modulere autonome markører som hjerteratevariabilitet (HRV).

Denne sentrale, multikentriske, randomiserte, dobbeltblindede, sham-kontrollerte kliniske undersøkelsen er designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til BELL-001 for å forbedre søvnløshetssymptomer hos voksne diagnostisert med søvnløshetssykdom. Studien utføres på flere tertiære sykehus i Korea under Good Clinical Practice (GCP) og institusjonell gjennomgangsstyrings (IRB) tilsyn. Totalt 114 deltakere vil bli inkludert, med konkurransedyktig inkludering på alle steder. Deltakere som oppfyller inklusjonskriteriene basert på klinisk diagnose, screeningsintervjuer og baselinevurderinger vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold til den aktive behandlingsgruppen (BELL-001) eller sham-komparatorgruppen. Sham-enheten er designet for å nøye etterligne det visuelle og funksjonelle utseendet til det aktive systemet, men leverer ikke personlig tilpasset respiratorisk synkronisert auditiv tilbakemelding, noe som sikrer opprettholdelse av blinding for både deltakere og forskere.

Behandlingsvarigheten er fire uker. Deltakerne vil bli instruert til å bruke den tildelte intervensjonen i deres før-søvn-rutine hver natt. Gjennom hele studien vil standardiserte spørreskjemaer og validerte pasientrapporterte utfall bli administrert for å vurdere søvnløshetens alvorlighetsgrad, døgnsøvnighet, tretthet, humør, angst, søvnhelse og livskvalitet. Disse inkluderer Insomnia Severity Index (ISI), Epworth Sleepiness Scale (ESS), Fatigue Severity Scale (FSS), PHQ-9, GAD-7, EQ-5D-5L, søvndagbøker og brukertilfredshetsskalaer. Det primære endepunktet er endringen i ISI-poengsum fra baseline til uke 4. Sekundære endepunkter inkluderer endringer i døgnfunksjon, søvndagbokmål, humør- og angstsymptomer, tretthet, livskvalitet, arbeidsproduktivitet og subjektiv tilfredshet med intervensjonen. Utforskende endepunkter kan inkludere analyse av symptombaner, undergruppemønstre og prediktorer for behandlingsrespons.

Sikkerhet vil kontinuerlig bli evaluert gjennom hele studien ved å overvåke uønskede hendelser, enhetsrelaterte hendelser og eventuelle klinisk signifikante funn under oppfølgingsbesøk. Gitt intervensjonens lavrisikonatur – en ikke-invasiv, ikke-farmakologisk, programvarebasert digital terapi – forventes ikke alvorlige sikkerhetsproblemer. Likevel vil alle deltakende steder følge strenge rapporteringsstandarder, og all sikkerhetsinformasjon vil bli gjennomgått av forskerne og institusjonelle gjennomgangsstyringer (IRB). Ingen uavhengig datakontrollkomité er planlagt på grunn av intervensjonens lavrisikoprofil og tilstedeværelsen av etablert sikkerhetsoppsynsmekanismer.

Randomisering og allokeringsskjuling administreres via et sentralisert system for å sikre blinding av deltakere, forskere og studiemedarbeidere. Alle data vil bli samlet i samsvar med GCP og lagret i validerte elektroniske kasusrapporteringsskjemaer (eCRF). Statistiske analyser vil bli utført i henhold til en forhåndsdefinert statistisk analyseplan, med primæranalysen basert på full analysemengde. Studien er dimensjonert for å påvise en klinisk meningsfull forskjell i ISI-forbedring mellom aktiv og sham-gruppe. Sensitivitetsanalyser og undergruppeanalyser vil ytterligere karakterisere robustheten til funnene.

Det overordnede målet med denne sentrale undersøkelsen er å generere definitivt klinisk bevis som støtter regulatorisk evaluering og potensiell godkjenning av BELL-001 som et digitalt terapeutisk medisinsk utstyr for behandling av søvnløshet hos voksne. Ved å strengt evaluere både symptombedring og sikkerhetsutfall i en randomisert, sham-kontrollert design, forventes denne studien å etablere den terapeutiske verdien av en personlig tilpasset, fysiologibasert digital intervensjon. Resultatene har potensial til å fremme feltet for digitale terapier, utvide tilgjengelige alternativer for søvnløshetshåndtering og bidra til en bedre forståelse av hvordan respiratorisk synkronisert auditiv stimulering kan modulere pre-søvn opphissning og søvninitieringsprosesser.