Randomizované hodnocení účinnosti spánku u nové digitální terapie nespavosti (SERENE)

Nespavost je vysoce rozšířená porucha spánku charakterizovaná přetrvávajícími obtížemi s usínáním nebo udržením spánku, doprovázená denními poruchami, jako je únava, snížená koncentrace, poruchy nálady a snížená celková funkčnost. Navzdory dostupnosti farmakologických možností a behaviorálních přístupů, jako je kognitivně-behaviorální terapie pro nespavost (CBT-I), mnoho pacientů čelí omezenému přístupu, nedostatečné reakci, obavám z dlouhodobé závislosti na lécích nebo obtížím s dodržováním strukturovaných behaviorálních intervencí. Výsledkem je, že stále existuje významná klinická potřeba bezpečných, dostupných, nefarmakologických terapií, které mohou účinně řešit základní fyziologické a psychologické faktory přispívající k nespavosti.

BELL-001 je nová digitální terapie navržená k modulaci fyziologického vzrušení před spánkem prostřednictvím personalizované sluchové stimulace synchronizované s individuálním respiračním rytmem. Hyperarousal před spánkem, včetně zvýšené autonomní aktivace a přetrvávajícího kognitivního nebo somatického napětí, je uznáván jako ústřední mechanismus chronické nespavosti. BELL-001 analyzuje přirozený dechový vzor uživatele prostřednictvím mikrofonu chytrého telefonu a generuje sluchovou zpětnou vazbu v reálném čase sladěnou s respirační fází. Tato zpětná vazba má za cíl stabilizovat dechové rytmy, podpořit parasympatickou aktivaci, snížit sympatický hyperarousal a usnadnit přechod z bdělosti do spánku. Terapeutický přístup je založen na neurofyziologických principech souvisejících s interocepcí, modulací vagového tonu a sluchově-respirační synchronizací. Předběžné výsledky proveditelnosti a pilotní studie, včetně studií provedených v Nemocnici Národní univerzity v Soulu a centrech spolupracujících s Harvardem, naznačují, že BELL-001 může zkrátit latenci spánku, zlepšit subjektivní kvalitu spánku a modulovat autonomní markery, jako je variabilita srdeční frekvence (HRV).

Tato klíčová multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolovaná klinická studie byla navržena k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti BELL-001 pro zlepšení příznaků nespavosti u dospělých s diagnózou poruchy nespavosti. Studie je prováděna na několika terciárních nemocnicích v Koreji pod dohledem Správné klinické praxe (GCP) a etických komisí (IRB). Celkem bude zařazeno 114 účastníků s konkurenčním zařazením ve všech centrech. Účastníci splňující kritéria způsobilosti na základě klinické diagnózy, screeningových rozhovorů a vstupních hodnocení budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 do skupiny aktivní léčby (BELL-001) nebo skupiny s kontrolním zařízením. Kontrolní zařízení je navrženo tak, aby věrně napodobovalo vizuální a funkční vzhled aktivního systému, ale nedodává personalizovanou sluchovou zpětnou vazbu synchronizovanou s dýcháním, což zajišťuje zachování zaslepení pro účastníky i vyšetřovatele.

Délka léčby je čtyři týdny. Účastníci budou instruováni, aby používali přiřazenou intervenci během své rutiny před spánkem každou noc. Během studie budou administrovány standardizované dotazníky a ověřené výsledky hlášené pacienty k posouzení závažnosti nespavosti, denní spavosti, únavy, nálady, úzkosti, spánkového zdraví a kvality života. Mezi ně patří Index závažnosti nespavosti (ISI), Epworthská škála spavosti (ESS), Škála závažnosti únavy (FSS), PHQ-9, GAD-7, EQ-5D-5L, spánkové deníky a škály spokojenosti uživatelů. Primárním cílovým bodem je změna skóre ISI od vstupního hodnocení do 4. týdne. Sekundární cílové body zahrnují změny v denním fungování, metrikách spánkových deníků, příznacích nálady a úzkosti, únavě, kvalitě života, pracovní produktivitě a subjektivní spokojenosti s intervencí. Explorační cílové body mohou zahrnovat analýzu trajektorií příznaků, vzorců podskupin a prediktorů léčebné odpovědi.

Bezpečnost bude průběžně hodnocena během studie sledováním nežádoucích událostí, událostí souvisejících se zařízením a jakýchkoli klinicky významných nálezů během kontrolních návštěv. Vzhledem k nízkorizikové povaze intervence – neinvazivní, nefarmakologické, softwarové digitální terapie – se neočekávají vážné bezpečnostní obavy. Přesto všechna účastnící se centra dodrží přísné standardy hlášení a všechny bezpečnostní informace budou přezkoumány vyšetřovateli a etickými komisemi (IRB). Nezávislý výbor pro monitorování dat není plánován kvůli nízkorizikovému profilu intervence a přítomnosti zavedených mechanismů dohledu nad bezpečností.

Randomizace a utajení alokace jsou řízeny centralizovaným systémem, aby bylo zajištěno zaslepení účastníků, vyšetřovatelů a studijního personálu. Všechna data budou shromažďována v souladu s GCP a ukládána do ověřených elektronických záznamů o případu (eCRF). Statistické analýzy budou provedeny podle předem definovaného plánu statistické analýzy, přičemž primární analýza bude založena na plné analýze souboru. Studie je dimenzována tak, aby detekovala klinicky významný rozdíl v zlepšení ISI mezi aktivní a kontrolní skupinou. Analýzy citlivosti a analýzy podskupin dále charakterizují robustnost výsledků.

Celkovým cílem této klíčové studie je vytvořit definitivní klinické důkazy podporující regulační hodnocení a potenciální schválení BELL-001 jako digitálního terapeutického lékařského přístroje pro léčbu nespavosti u dospělých. Důkladným vyhodnocením jak zlepšení příznaků, tak výsledků bezpečnosti v randomizovaném, kontrolovaném designu se očekává, že tato studie stanoví terapeutickou hodnotu personalizované, fyziologicky založené digitální intervence. Výsledky mají potenciál posunout oblast digitálních terapií, rozšířit dostupné možnosti pro zvládání nespavosti a přispět k lepšímu pochopení toho, jak sluchová stimulace synchronizovaná s dýcháním může modulovat vzrušení před spánkem a procesy usínání.