重症再生不良性貧血におけるJAK1阻害剤と強力免疫抑制療法の併用の安全性と有効性
2025年12月9日 更新者：Jun Shi、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
重症再生不良性貧血におけるJAK1阻害薬と強力免疫抑制療法の併用に関する安全性および予備的有効性を評価する第Ib／II相試験
本研究は、第Ib相/第II相試験として設計されています。 第Ib相コホートは、強化免疫抑制療法に反応しなかった重症再生不良性貧血（SAA）の患者を登録します。 一方、第II相コホートには、新たに診断され治療未経験のSAA患者が含まれます。 患者の安全性を研究全体を通じて監督するため、主任研究者が議長を務める安全性審査委員会（SRC）が設置されます。 第Ib相の結果が許容可能な安全性と忍容性を示したと仮定します。 その場合、データは倫理委員会に審査のために提出され、承認後、研究は第II相へと進みます。
第Ib相では、3+3用量漸増デザインを使用し、2つのコホートがあります：150 mgゴリドシチニブを隔日経口投与（低用量）または毎日1回投与（高用量）。 第II相は、サイモンの2段階最適デザインを用いた単群試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
42
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lele Zhang, PhD
- 電話番号：15811139278
- メール：zhanglele@ihcams.ac.cn
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
第Ib相：
選定基準：
- 『中国再生不良性貧血診断治療ガイドライン（2022年版）』および『成人再生不良性貧血の診断と管理に関するガイドライン：英国血液学会ガイドライン（Br J Haematol. 2024; 204: 784-804）』に基づき、原発性獲得性再生不良性貧血（AA）と診断され、重症再生不良性貧血（SAA）の診断基準を満たすこと。
- 被験者が強力な免疫抑制療法と標準用量のTPO受容体作動薬の併用を少なくとも4か月間受け、反応が得られなかった、または再発を経験したこと。
- 同種造血幹細胞移植が不適切、または希望せず、他の優れた治療選択肢がないこと。
- 年齢が18歳以上であること。
- ECOGパフォーマンスステータスが2以下であること。
- 本研究の要件を遵守する意思と能力があり、書面によるインフォームド・コンセントを提供できること。
除外基準：
- その他の原発性または二次性骨髄不全症候群の存在（ファンコニ貧血、骨髄異形成症候群（MDS）、意義不明のクローン性血球減少症、大顆粒リンパ球性白血病などに限定されない）。
- 骨髄網状線維化がグレード2以上であること。
- 発作性夜間血色素尿症（PNH）クローンが50%以上、または活動性溶血の証拠を有する被験者。
- MDSに特徴的なクローン性細胞遺伝学的異常の存在（+8、del(20q)、-Yを除く）。
- 試験薬初回投与の2週間以内の活動性感染症（細菌、ウイルス、真菌感染症を含む。風邪および爪白癬は除く）。 抗感染症治療はすべて、投与の少なくとも2週間前に完了している必要がある。 HIV感染歴、またはスクリーニング時のHIV抗体陽性。 スクリーニング時の梅毒トレポネーマ抗体陽性。 活動性肺結核：試験薬初回投与の3か月以内またはスクリーニング中に、胸部画像検査またはその他の関連評価で活動性結核の証拠が認められること。 スクリーニング時の活動性肝炎：HBsAg陽性、またはHBcAb陽性かつHBV DNAが30 IU/mL以上、またはHCV抗体陽性かつHCV RNAが検出可能であること。
- 消化管、気道、中枢神経系、その他の部位における活動性出血。
- 研究者の判断において、研究参加により被験者の安全性にリスクをもたらす可能性がある、または研究期間中の有効性・安全性評価を妨げる可能性のある臨床的に重要な疾患の既往歴（以下に限定されない）：1. 心血管疾患：過去1年以内の急性心筋梗塞または不安定狭心症の既往、重度の不整脈（頻発性多源性心室性期外収縮、心室頻拍、心室細動など）、うっ血性心不全、動脈または静脈血栓症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII-IVの心不全。 2. 精神疾患の既往、または重度の脳血管疾患または認知後遺症の存在。
- 試験薬初回投与の4週間以内または5半減期以内（いずれか短い方）に、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シロリムス、シクロホスファミド、抗CD52モノクローナル抗体、またはその他の同様の治療を受けたこと。
- 別の臨床試験への参加を計画している、または試験薬初回投与の4週間以内または5半減期以内（いずれか短い方）に、別の臨床試験で試験薬に曝露された既往があること。
- 試験薬初回投与の4週間以内に生弱毒ワクチンを接種した、研究期間中生弱毒ワクチンの接種を計画している、または投与の7日前以内にCOVID-19ワクチンを接種したこと。
- JAK阻害薬による治療歴があること。
- 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠または授乳を計画している女性；妊娠可能な女性被験者およびパートナーが妊娠可能な男性被験者で、研究期間全体（インフォームド・コンセント書面への署名から試験薬最終投与後6か月まで）にわたり、効果的な避妊法を使用することに同意しない者、または研究期間中に卵子または精子の提供を計画している者。
- 研究者が、本研究への参加が不適切であると判断するその他の理由を有する被験者。
第II相：
選定基準：
- 『中国再生不良性貧血診断治療ガイドライン（2022年版）』および『成人再生不良性貧血の診断と管理に関するガイドライン：英国血液学会ガイドライン（Br J Haematol. 2024; 204: 784-804）』に基づき、原発性獲得性再生不良性貧血（AA）と診断され、重症再生不良性貧血（SAA）の診断基準を満たすこと。
- 重症再生不良性貧血の診断基準（Br J Haematol. 2024; 204: 784-804）を満たすこと：1. 骨髄細胞密度が正常の25%未満；25%以上50%未満の場合、残存造血細胞が30%未満であること。 2. 末梢血算定値が以下の3つの基準のうち少なくとも2つを満たすこと：絶対好中球数（ANC）<0.5×10^9/L、絶対網状赤血球数<60×10^9/L、血小板数（PLT）<20×10^9/L。
- 同種造血幹細胞移植が不適切、または希望しないこと。
- 年齢が18歳以上であること。
- ECOGパフォーマンスステータスが2以下であること。
- 本研究の要件を遵守する意思と能力があり、書面によるインフォームド・コンセントを提供できること。
除外基準：
- その他の原発性または二次性骨髄不全症候群の存在（ファンコニ貧血、骨髄異形成症候群（MDS）、意義不明のクローン性血球減少症、大顆粒リンパ球性白血病などに限定されない）。
- 骨髄網状線維化がグレード2以上であること。
- 発作性夜間血色素尿症（PNH）クローンが50%以上、または活動性溶血の証拠を有する被験者。
- MDSに特徴的なクローン性細胞遺伝学的異常の存在（+8、del(20q)、-Yを除く）。
- 試験薬初回投与の30日前以内、または試験薬の5半減期以内（いずれか長い方）に、別の臨床試験に参加し、試験薬または医療機器を使用したこと。
- 試験薬初回投与前に以下のいずれかを使用した既往があること：ウサギ抗胸腺細胞グロブリン（rATG）またはブタ抗リンパ球グロブリン（pALG）；アレムツズマブ；または中～高用量シクロホスファミド（30-45 mg/kg/日以上）。
- 試験薬初回投与の1か月以上前に、標準用量のシクロスポリンまたは標準用量のTPO-RAを使用した既往があること。
- 試験薬初回投与前の標準治療にもかかわらず、制御されていない出血および/または感染症が持続していること。
- 活動性CMVまたはEBV感染症。
- 以下の既往歴または現病歴：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査陽性；B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性かつHBV DNAが定量上限を超える。
- 試験薬初回投与前に制御されていない状態が存在すること（以下に限定されない）：1. 高血圧：生活習慣の改善と2種類以上の適切な用量・忍容性のある降圧薬（利尿薬を含む）による1か月以上の治療にもかかわらず血圧が制御されていない、または効果的な制御のために4種類以上の降圧薬を必要とする。 2. 完全左脚ブロック、心房細動、トルサード・ド・ポワントなどの重度の不整脈。 3. 不安定狭心症。 4. 肺高血圧：心エコー検査による推定肺動脈収縮期圧（PASP）が60 mmHg以上と定義される。5. 消化管、気道、中枢神経系、その他の部位における活動性出血。
- 試験薬初回投与の1年前以内のいかなる動脈または静脈血栓症（完全に消失した深部または表在性静脈血栓塞栓症を除く）、例えば心筋梗塞または肺塞栓症。
- 試験薬初回投与の5年前以内の他の悪性腫瘍の既往（治癒した早期腫瘍を除く：基底細胞癌または有棘細胞皮膚癌、早期乳頭状甲状腺癌、表在性膀胱癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌、グリーソンスコア<6の限局性前立腺癌など）。
- 妊娠中または授乳中であること。
- rATG、pALG、またはシクロスポリンの禁忌があること。
- JAK阻害薬による治療歴があること。
- 研究者が、本研究への参加が不適切であると判断するその他の理由を有する被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：JAK1阻害剤
第Ib相： 用量増加は「3+3」原則に従います。 参加者は、ゴリドシチニブ150 mgを隔日（qod）または150 mgを1日1回（qd）で12週間連続投与されます。 得られた臨床試験データ（例：安全性、最大耐用量）に基づき、SRCによる議論を経て、第II相推奨用量（RP2D）が決定されます。 第II相： 参加者は、RP2Dのゴリドシチニブを強化免疫抑制療法と組み合わせて12週間連続投与されます。 強化免疫抑制療法レジメン：
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第Ib相では、低用量コホートはゴリドシチニブ150 mgを隔日経口投与（qod）し、高用量コホートはゴリドシチニブ150 mgを1日1回経口投与（qd）します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率と重症度
時間枠：12週間以内
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この主要評価項目は第Ib相に適用され、有害事象はCommon Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0を用いて評価されます。
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12週間以内
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完全血液学的反応を有する患者の割合
時間枠：治療後3ヶ月以内
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この主要評価項目はフェーズIIに適用され、完全血液学的寛解（CR）は以下のすべての基準を満たすものと定義されます：1) HGB ≥ 100 g/L；2) PLT ≥ 100 × 10^9/L；3) ANC ≥ 1.0 × 10^9/L。
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治療後3ヶ月以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年12月15日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年7月1日
試験登録日
最初に提出
2025年12月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月9日
最初の投稿 (実際)
2025年12月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月9日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
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