중증 재생불량성빈혈에서 JAK1 억제제와 집중적 면역억제요법 병용의 안전성과 유효성

1b상:

포함 기준:

• 중국 재생불량성빈혈 진단 및 치료 지침(2022년판) 및 성인 재생불량성빈혈 진단 및 관리 지침: 영국 혈액학회 지침(Br J Haematol. 2024; 204: 784-804)에 따라 환자가 원발성 후천성 재생불량성빈혈로 진단되고 중증 재생불량성빈혈(SAA) 진단 기준을 충족하는 경우
• 대상자가 강력한 면역억제요법과 표준 용량의 TPO 수용체 작용제를 최소 4개월 동안 병용 치료받았으나 반응하지 않았거나 재발한 경우
• 동종 조혈모세포이식이 부적합하거나 원하지 않으며, 다른 우수한 치료 옵션이 없는 경우
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행능력 상태 ≤2
• 본 연구의 요구사항을 준수할 의사와 능력이 있으며 서면 동의서를 작성한 경우

제외 기준:

• 판코니 빈혈, 골수형성이상증후군(MDS), 불명확한 의미의 클론성 세포감소증, 또는 대과립림프구백혈병을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 원발성 또는 이차성 골수부전 증후군이 있는 경우
• 골수 망상섬유화 ≥ 2등급
• 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 클론 ≥ 50%이거나 활동성 용혈 증거가 있는 대상자
• +8, del(20q), -Y를 제외한 MDS 특이적 클론성 세포유전학적 이상이 있는 경우
• 연구용 제품 첫 투여 2주 이내에 세균, 바이러스 또는 진균 감염을 포함한 활동성 감염이 있는 경우(감기와 조갑백선 제외). 모든 항감염 치료는 투여 최소 2주 전에 완료되어야 함. 선별검사 시 HIV 감염력 또는 HIV 항체 양성. 선별검사 시 매독 트레포네마 항체 양성. 활동성 폐결핵, 즉 첫 투여 전 3개월 이내 또는 선별검사 중 흉부 영상 또는 기타 관련 평가에서 활동성 결핵 증거가 확인된 경우. 선별검사 시 활동성 간염, 정의: HBsAg 양성; 또는 HBcAb 양성이며 HBV DNA ≥ 30 IU/mL; 또는 HCV 항체 양성이며 HCV RNA 검출 가능.
• 위장관, 호흡기계, 중추신경계 또는 기타 부위를 포함한 활동성 출혈이 있는 경우
• 연구자의 판단에 따라 연구에 참여할 경우 참가자의 안전에 위험을 초래하거나 연구 중 효능 또는 안전성 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 질환 병력이 있는 경우, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 1. 심혈관 질환: 최근 1년 이내 급성 심근경색 또는 불안정 협심증, 심한 부정맥(예: 빈번한 다초점 심실조기수축, 심실빈맥, 심실세동), 울혈성 심부전, 동맥 또는 정맥 혈전증, 또는 뉴욕심장학회(NYHA) 3-4등급 심부전 병력. 2. 정신질환 병력 또는 심한 뇌혈관 질환 또는 인지 후유증 존재.
• 연구용 제품 첫 투여 4주 이내 또는 5 반감기(더 짧은 쪽) 동안 미코페놀산 모페틸, 타크로리무스, 시롤리무스, 사이클로포스파미드, 항-CD52 단일클론항체 또는 기타 유사 요법을 받은 경우
• 다른 임상시험 참여 계획이 있거나, 다른 임상시험에서 연구용 제품에 노출된 경험이 연구용 제품 첫 투여 4주 이내 또는 5 반감기(더 짧은 쪽) 이내인 경우
• 연구용 제품 첫 투여 4주 이내에 생백신을 접종받았거나, 연구 중 생백신 접종 계획이 있거나, 투여 7일 이내에 COVID-19 백신을 접종받은 경우
• JAK 억제제 이전 치료 경력
• 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 중 임신 또는 수유 계획이 있는 여성; 가임기 여성 참가자 및 배우자가 가임기인 남성 참가자 중 연구 기간 전체(동의서 서명 시부터 연구용 제품 마지막 투여 후 6개월까지) 동안 고효능 피임법 사용에 동의하지 않거나, 연구 중 난자 또는 정자 기증을 계획하는 경우
• 연구자가 본 연구 참여에 부적합한 다른 사유가 있다고 판단하는 대상자

2상:

포함 기준:

• 중국 재생불량성빈혈 진단 및 치료 지침(2022년판) 및 성인 재생불량성빈혈 진단 및 관리 지침: 영국 혈액학회 지침(Br J Haematol. 2024; 204: 784-804)에 따라 환자가 원발성 후천성 재생불량성빈혈로 진단되고 중증 재생불량성빈혈(SAA) 진단 기준을 충족하는 경우
• 중증 재생불량성빈혈 진단 기준(Br J Haematol. 2024; 204: 784-804) 충족, 요구사항: 1. 골수 세포성 정상의 25% 미만; ≥ 25%이지만 < 50%인 경우 잔류 조혈세포는 < 30%이어야 함. 2. 말초혈액 검사는 다음 세 기준 중 적어도 두 가지를 충족해야 함: 절대호중구수(ANC) < 0.5 × 10^9/L, 절대망상적혈구수 < 60 × 10^9/L, 혈소판수(PLT) < 20 × 10^9/L
• 동종 조혈모세포이식이 부적합하거나 원하지 않는 경우
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행능력 상태 ≤2
• 본 연구의 요구사항을 준수할 의사와 능력이 있으며 서면 동의서를 작성한 경우

제외 기준:

• 판코니 빈혈, 골수형성이상증후군(MDS), 불명확한 의미의 클론성 세포감소증, 또는 대과립림프구백혈병을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 원발성 또는 이차성 골수부전 증후군이 있는 경우
• 골수 망상섬유화 ≥ 2등급
• 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 클론 ≥ 50%이거나 활동성 용혈 증거가 있는 대상자
• +8, del(20q), -Y를 제외한 MDS 특이적 클론성 세포유전학적 이상이 있는 경우
• 연구용 제품 첫 투여 30일 이내 또는 연구용 제품 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 다른 임상시험에 참여하고 연구용 제품 또는 의료기기를 사용한 경우
• 연구용 제품 첫 투여 전에 다음 중 어느 것이라도 이전 사용 경력: 토끼 항흉선세포글로불린(rATG) 또는 돼지 항림프구글로불린(pALG); 알렘투주맙; 또는 중간-고용량 사이클로포스파미드(≥30-45 mg/kg/일).
• 연구용 제품 첫 투여 전 표준 용량 사이클로스포린 또는 표준 용량 TPO-RA를 1개월 이상 사용한 경력
• 연구용 제품 첫 투여 전 표준 치료에도 불구하고 통제되지 않는 출혈 및/또는 감염이 지속되는 경우
• 활동성 거대세포바이러스(CMV) 또는 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염
• 다음의 병력 또는 동시 존재: 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 검사 양성; B형간염 표면항원(HBsAg) 양성, 또는 B형간염 코어항체(HBcAb) 양성이며 HBV DNA가 검정 상한치 초과
• 연구용 제품 첫 투여 전 통제되지 않는 상태, 다음 포함: 1. 고혈압: 생활습관 개선 및 2가지 이상 적절 용량, 내성 가능한 항고혈압제(이뇨제 포함)로 1개월 이상 치료에도 혈압이 통제되지 않거나, 효과적 통제를 위해 4가지 이상 항고혈압제 필요. 2. 완전 좌각차단, 심방세동, 또는 가닥비틀림과 같은 심한 부정맥. 3. 불안정 협심증. 4. 폐동맥고혈압, 심초음파로 추정 폐동맥 수축기압(PASP) ≥ 60 mmHg로 정의. 5. 위장관, 호흡기계, 중추신경계 또는 기타 부위를 포함한 활동성 출혈.
• 첫 투여 1년 이내에 완전히 해결된 심부 또는 표재성 정맥 혈전색전증을 제외한 동맥 또는 정맥 혈전증(예: 심근경색 또는 폐색전증) 병력
• 첫 투여 5년 이내에 다른 악성종양 병력(기저세포 또는 편평세포 피부암, 초기 유두상 갑상선암, 표재성 방광암, 자궁경부 또는 유방 상피내암, 또는 글리슨 점수 <6의 국소 전립선암과 같은 완치된 조기 종양 제외)
• 임신 중이거나 수유 중인 경우
• rATG, pALG 또는 사이클로스포린에 대한 금기증 존재
• JAK 억제제 이전 치료 경력
• 연구자가 본 연구 참여에 부적합한 다른 사유가 있다고 판단하는 대상자