Ecstasy to Alleviate SEvere Chronic Neuropathic Pain Trial (EASEPain)

対象者基準：

• 同意を得た18歳以上の成人。
• 慢性疼痛に特化した訓練を受けた臨床医による慢性神経障害性疼痛（3か月以上持続）の診断で、標準化されたLeeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs質問票で確認されたもの。
• 中等度から重度の疼痛を有する者で、以下のように定義される：
• ベースラインの患者報告アウトカム測定システム-疼痛干渉（PROMIS-PI）スコアが60以上
• 0-10の数値評価尺度で平均疼痛強度が5以上
• 治療抵抗性疼痛で、カナダのCNP管理に関するコンセンサスガイドラインで推奨される2つ以上の薬剤が自己報告による症状の有意な改善をもたらさなかったと定義されるもの。
• 妊娠可能な参加者は、高効率または二重障壁の避妊法を使用すること。禁欲は、参加者の好みかつ通常の生活様式である場合に受け入れられる。
• 心理療法に参加するのに十分な英語能力。

除外基準：

• 過去または現在の精神病性障害、躁病、軽躁病、双極性障害、現在の自殺念慮、興奮剤使用障害（コカイン、アンフェタミン、メタンフェタミン、MDMA、メチルフェニデート（リタリン）など）、および過去12か月以内のその他の物質使用障害の既往歴で、病歴により評価されMini-International Neuropsychiatric Interview [MINI]で確認されたもの。他の二次的精神疾患合併症（不安障害、トラウマ関連障害、その他の人格障害など）は除外しない。
• 自殺企図の既往歴のある参加者は、スクリーニング時にCRSS（コロンビア自殺評価尺度）により自殺行動の重大なリスクが存在すると判断されない限り除外しない。
• 過去のMDMA使用歴（盲検性の完全性を維持するため除外）
• QT延長症候群で、心電図で男性はQTc 450 ms超、女性は470 ms超。
• MDMAまたはメチルフェニデートに対する相対的または絶対的禁忌の存在：
• 臨床記録または患者自己申告で明らかな既存の心血管疾患：管理不良の高血圧（持続的血圧160/100 mmHg以上）、狭心症（安静時持続狭心症、過去3か月以内の急性冠症候群による最近の入院、または過去6か月以内の血行再建術（ステント留置術やバイパス手術など）の既往歴）、動脈閉塞性疾患；心不全、血行動態的に有意な先天性心疾患、心筋症、心筋梗塞（過去6か月以内）、潜在的に生命を脅かす不整脈（過去3か月以内の新規発症）、血行動態不安定（収縮期血圧＜90 mmHg）を引き起こす不整脈、または緊急介入を必要とする不整脈（例えば、急速心室応答を伴う心房細動または心室頻拍）、チャネロパシー、動脈瘤性血管疾患（胸部および/または腹部大動脈、頭蓋内、末梢動脈血管）、進行性動脈硬化症
• 脳血管疾患：急性脳卒中または最近の頭蓋内出血の既往（過去6か月以内に発生した虚血性または出血性脳卒中）
• 血圧上昇と心拍数増加のリスクがある状態：緑内障、緊張、興奮、甲状腺中毒症、褐色細胞腫
• 運動チックおよび/またはトゥレット症候群の家族歴または診断
• 中等度から重度の慢性腎臓病または腎不全：透析を必要とする、腎機能のための重要な治療調整、または定期的な腎臓専門医のフォローアップを必要とするもの
• 中等度から重度の肝疾患：肝硬変、一時的な病気に関連しない著しい黄疸の既往、または専門医による定期的なモニタリングを必要とする肝疾患
• 選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）およびセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）、三環系抗うつ薬、セロトニン5-HT1受容体作動薬（トリプタン）および5-HT3受容体拮抗抗悪心剤の現在の治療（セロトニン症候群のリスク）
• ガラクトース不耐症の遺伝的問題、ラップ乳糖分解酵素欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良（メチルフェニデートは乳糖を含む）
• 発作性疾患
• 妊娠中または授乳中
• 試験薬または試験薬の添加剤に対する既知の過敏症
• 試験薬と相互作用する薬剤：
• あらゆる覚醒剤薬（アデラール、ビバンセ、リタリンなど）の生涯使用歴
• 24時間以内のカフェイン摂取
• 14日以内のモノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）（フェネルジン、モクロベミド、イソニアジド、リネゾリド、フェネルジン、ハルミン）高血圧クリーゼのリスクのため
• CYP2D6基質および修飾剤（ブプロピオン、フルオキセチン、パロキセチン、デュロキセチン、ミラベグロンなど）
• アドレナリン作動薬（クロニジンなど）突然死のリスク
• 血管収縮薬（エフェドリン、プソイドエフェドリン）
• クマリン系抗凝固薬（ワルファリンなど）
• 抗けいれん薬（フェノバルビタール、ジフェニルヒダントイン、プリミドンなど）
• 抗精神病薬およびドーパミン取り込み阻害薬（ハロペリドル、DOPA、三環系抗うつ薬など）
• 心電図QT間隔を延長させる可能性のある併用薬（オンダンセトロン、リスペリドン、メタドンなど）
• 選択的セロトニン再取り込み阻害薬（シタロプラム、セルトラリン、フルボキサミン、エスシタロプラム）
• 選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（ベンラファキシン、デュロキセチンなど）；セロトニン作動薬（デキストロメトルファン、フェンタニル、セントジョーンズワート、トラマドール、5-ヒドロキシトリプトファン）；セロトニン5-HT1受容体作動薬（トリプタン）および5-HT3受容体拮抗抗悪心剤（生命を脅かす可能性のある状態であるセロトニン症候群のリスクのため）
• 現在CNPのための心理療法を受けている（非CNPのための他の心理療法は許可される）。
• 試験結果の解釈を妨げたり、参加者が試験に参加した場合に健康リスクを構成する可能性がある、研究者の意見において臨床的に有意なその他の医学的疾患。