Ensayo de Éxtasis para Aliviar el Dolor Neuropático Crónico Severo (EASEPain)

Criterios de inclusión:

• Adultos que den su consentimiento, de 18 años o más.
• Diagnóstico de dolor neuropático crónico (de más de 3 meses de duración) realizado por un clínico con formación especializada en dolor crónico, confirmado con el cuestionario estandarizado Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs.
• Sufrir dolor moderado a grave definido por:
• Puntuación basal en el Sistema de Medición de Resultados Informados por el Paciente - Interferencia del Dolor (PROMIS-PI) mayor o igual a 60.
• Una intensidad media del dolor mayor o igual a 5 en una escala de calificación numérica de 0 a 10,43.
• Dolor refractario al tratamiento, definido como el fracaso de ≥2 medicamentos recomendados en las guías de consenso canadiense para el manejo del DNP para generar una mejora significativa autoinformada de los síntomas.
• Para participantes con capacidad de gestación, uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos o de doble barrera. La abstinencia es aceptable si es el estilo de vida preferido y habitual del participante.
• Dominio suficiente del inglés para participar en psicoterapia.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes pasados o actuales de un trastorno psicótico, manía, hipomanía, bipolaridad, ideación suicida actual, trastorno por uso de estimulantes (es decir, cocaína, anfetamina, metanfetamina, MDMA, metilfenidato (Ritalin), etc.), y cualquier otro trastorno por uso de sustancias en los últimos 12 meses evaluado mediante historia clínica y confirmado por la Mini-Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional [MINI]. Otras comorbilidades psiquiátricas secundarias (por ejemplo, trastornos de ansiedad, trastornos relacionados con traumas, otros trastornos de la personalidad, etc.) no serán excluidas.
• Los participantes con antecedentes de intentos de suicidio no están excluidos, a menos que exista un riesgo significativo de conducta suicida en el momento del cribado según lo determinado por la CRSS (Escala de calificación de suicidio de Columbia).
• Antecedentes de uso previo de MDMA (excluido para mantener la integridad del cegamiento).
• Síndrome de QT largo, medido por un ECG con un QTc superior a 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres.
• Presencia de una contraindicación relativa o absoluta para MDMA o Metilfenidato:
• Trastornos cardiovasculares preexistentes evidenciados en registros clínicos o declarados en el autoinforme del paciente, como: hipertensión no controlada (presión arterial sostenida ≥160/100 mmHg), angina (angina en reposo en curso, hospitalización reciente por síndrome coronario agudo en los últimos 3 meses, o antecedentes de revascularización (por ejemplo, colocación de stent o cirugía de bypass) en los últimos 6 meses), enfermedad arterial oclusiva; insuficiencia cardíaca, cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa, miocardiopatías, infarto de miocardio (en los últimos 6 meses), arritmias potencialmente mortales (de inicio nuevo en los últimos 3 meses), arritmias que causan inestabilidad hemodinámica (PAS < 90 mm Hg), o que requieren intervención urgente (por ejemplo, fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida o taquicardia ventricular), canalopatías, enfermedad vascular aneurismática (por ejemplo, aorta torácica y/o abdominal, intracraneal y vasos arteriales periféricos), arteriosclerosis avanzada.
• Condiciones cerebrovasculares: accidente cerebrovascular agudo o antecedentes recientes de hemorragia intracerebral (accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico ocurrido en los últimos 6 meses).
• Condiciones con riesgo de elevación de la presión arterial y aumento de la frecuencia cardíaca, como glaucoma, tensión, agitación, tirotoxicosis, feocromocitoma.
• Tics motores y/o antecedentes familiares o diagnóstico de síndrome de Tourette.
• Enfermedad renal crónica moderada a grave o insuficiencia renal, como la que requiere diálisis, ajustes significativos del tratamiento para la función renal, o seguimiento regular por un nefrólogo).
• Enfermedad hepática moderada a grave, como cirrosis, antecedentes de ictericia significativa no relacionada con una enfermedad temporal, o cualquier condición hepática que requiera monitorización regular por un especialista).
• Tratamiento actual con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos, agonistas del receptor de serotonina 5-HT1 (triptanes) y antieméticos antagonistas del receptor 5-HT3 (riesgo de síndrome serotoninérgico).
• Problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa (el metilfenidato contiene lactosa).
• Trastornos convulsivos.
• Embarazo o lactancia.
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a cualquier excipiente de los fármacos del estudio.
• Medicamentos que interactúan con los fármacos del estudio, incluyendo:
• Cualquier antecedente de uso de cualquier medicamento estimulante (por ejemplo, Adderall, Vyvanse, Ritalin).
• Ingesta de cafeína dentro de las 24 horas.
• Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de los 14 días (por ejemplo, fenelzina, moclobemida, isoniazida, linezolid, fenelzina, harmina) debido al riesgo de crisis hipertensiva.
• Sustratos y modificadores del CYP2D6 (como: bupropión, fluoxetina, paroxetina, duloxetina, mirabegrón).
• Agentes adrenérgicos (por ejemplo, clonidina) riesgo de muerte súbita.
• Agentes vasopresores (efedrina, pseudoefedrina).
• Anticoagulantes cumarínicos (por ejemplo, warfarina).
• Anticonvulsivos (por ejemplo, fenobarbital, difenilhidantoína, primidona).
• Antipsicóticos e inhibidores de la captación de dopamina (por ejemplo, haloperidol, DOPA, antidepresivos tricíclicos).
• Medicación concomitante que pueda prolongar el intervalo QT en el ECG (por ejemplo, ondansetrón, risperidona, metadona).
• Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (citalopram, sertralina, fluvoxamina, escitalopram).
• Inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina (por ejemplo, venlafaxina, duloxetina); Fármacos serotoninérgicos (por ejemplo, dextrometorfano, fentanilo, hierba de San Juan, tramadol, 5-hidroxitriptófano); agonistas del receptor de serotonina 5-HT1 (triptanes) y antieméticos antagonistas del receptor 5-HT3 debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, que es una condición potencialmente mortal.
• Participación actual en psicoterapia para DNP (se permite otra psicoterapia para no-DNP).
• Cualquier otra enfermedad médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o constituir un riesgo para la salud del participante si toma parte en el estudio.