Essai sur l'ecstasy pour soulager les douleurs neuropathiques chroniques sévères (EASEPain)
Essai EASE Pain (Ecstasy pour Atténuer les douleurs SÉvères chroniques Neuropathiques) : un essai pilote contrôlé randomisé
Il s'agit d'une étude pilote interne réglementée par Santé Canada, conçue pour évaluer la faisabilité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire des capsules de chlorhydrate de 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine-AT pour la douleur neuropathique chronique, afin d'éclairer une étude multicentrique plus vaste et entièrement alimentée. Il s'agit d'une étude interventionnelle, randomisée, à 2 bras parallèles et en triple aveugle.
La durée totale de l'étude est de 2 ans.
Les participants recevront une séance de psychothérapie préparatoire pendant la semaine 2 et la semaine 4, suivie d'une séance unique combinée de dosage et de psychothérapie pendant la semaine 6. Une psychothérapie intégrative suivra aux semaines 6, 8, 12 et 16.
Suivi pour le critère d'évaluation clinique primaire à la semaine 16 ; suivi final pour le critère d'évaluation clinique secondaire à 16 semaines.
On demandera aux participants de compléter une psychothérapie à domicile sous forme de modules en ligne. Les données recueillies seront saisies dans un formulaire de rapport de cas électronique (REDCap Academic).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif principal :
Démontrer la faisabilité de mener l'essai complet EASE Pain en atteignant les cibles de recrutement, de taux d'achèvement des données, d'intégrité du double aveugle, d'événements indésirables graves liés au médicament minimaux, et en identifiant les obstacles et facilitateurs à l'essai complet.
Objectifs secondaires (essai complet) :
Évaluer si une dose de 120 mg de 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine orale avec une dose supplémentaire facultative de 40 mg conduit à des améliorations significatives de l'interférence de la douleur à 16 semaines chez les patients souffrant de douleur neuropathique chronique modérée à sévère par rapport à un placebo actif, et évaluer les changements dans la fonction physique, l'activité physique, la fonction émotionnelle, l'évaluation globale de l'amélioration, et les événements indésirables sur 16 semaines.
Type d'étude : Essai d'intervention Attribution : Randomisée Modèle d'intervention : Groupe parallèle à 2 bras But principal : Faisabilité Phase : Phase II Double aveugle : Triple aveugle (patient, évaluateur des résultats et psychothérapeute)
Durée totale de l'étude : 2 ans Durée pour chaque sujet : 16 semaines. Psychothérapie préparatoire de la semaine 1 à 5 ; une session unique de prise avec psychothérapie à la semaine 6 et psychothérapie intégrative aux semaines 7 à 16.
Suivi pour le critère d'évaluation clinique principal et suivi final à la semaine 16.
Régime posologique :
Bras traitement : 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine 120 mg (3 x capsule de 40 mg) dose unique PO plus soutien psychologique ; dose supplémentaire facultative de 40 mg à la marque de 2 heures s'il n'y a pas de problèmes de tolérance signalés, le patient consent et le médecin principal le juge approprié. (Dose maximale 160 mg)
Bras placebo : Méthylphénidate 30 mg (3 x capsule de 10 mg) dose unique PO plus soutien psychologique ; dose supplémentaire facultative de 10 mg à la marque de 2 heures s'il n'y a pas de problèmes de tolérance signalés, le patient consent et le médecin principal le juge approprié. (Dose maximale de 40 mg)
Visites de traitement/évaluation :
Semaine -1 : Dépistage Semaine 1 : Collecte des données de base, cahier de psychothérapie 1 (préparation) Semaine 2 : Session préparatoire de psychothérapie 1 Semaine 3 : Cahier de psychothérapie 2 (préparation) Semaine 4 : Session préparatoire de psychothérapie 2 Semaine 5 : Cahier de psychothérapie 3 (préparation) Semaine 6 : (Jour 0) : Randomisation au médicament et session expérimentale avec psychothérapie en personne (Jour 1) Session d'intégration de psychothérapie 1 Semaine 7 : Cahier de psychothérapie 4 (intégration). Questionnaire et suivi des EI Semaine 8 : Session d'intégration de psychothérapie 2 Semaine 9 à 11 : Cahier de psychothérapie 5 (intégration) Semaine 10 : Questionnaire et suivi des EI Semaine 12 : Session d'intégration de psychothérapie 3 Semaine 13 à 15 : Cahier de psychothérapie 6 (intégration) Semaine 16 : Session d'intégration de psychothérapie 4. Critère d'évaluation clinique principal (Questionnaires et suivi des événements indésirables (EI))
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Akash Goel, MD,MPH,FRCPC
- Numéro de téléphone: 4168645071
- E-mail: Akash.Goel@unityhealth.to
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Recrutement
- St. Michael's Hospital
-
Chercheur principal:
- Akash Goel, MD,MPH,FRCPC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Adultes consentants de 18 ans et plus.
- Diagnostic de douleur neuropathique chronique (durée supérieure à 3 mois) par un clinicien spécialisé en douleur chronique, confirmé par le questionnaire standardisé Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs.
- Souffrant de douleur modérée à sévère définie par :
- Score Patient Reported Outcomes Measurement System - Interférence de la Douleur (PROMIS-PI) de base supérieur ou égal à 60
- Une intensité moyenne de la douleur supérieure ou égale à 5 sur une échelle numérique de 0 à 10,43
- Douleur réfractaire au traitement définie par l'échec de ≥2 médicaments recommandés dans les lignes directrices canadiennes consensuelles sur la prise en charge de la DNC à générer une amélioration significative autodéclarée des symptômes.
- Pour les participantes en âge de procréer, utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace ou à double barrière. L'abstinence est acceptable si elle correspond au mode de vie préféré et habituel de la participante.
- Compétences suffisantes en anglais pour participer à la psychothérapie.
Critères d'exclusion :
- Antécédents passés ou actuels de trouble psychotique, manie, hypomanie, bipolarité, idéation suicidaire actuelle, trouble lié à l'usage de stimulants (c.-à-d. cocaïne, amphétamine, méthamphétamine, MDMA, méthylphénidate (Ritalin), etc.), et tout autre trouble lié à l'usage de substances au cours des 12 derniers mois, évalués par l'anamnèse et confirmés par le Mini-International Neuropsychiatric Interview [MINI]. Les autres comorbidités psychiatriques secondaires (p. ex., troubles anxieux, troubles liés à un traumatisme, autres troubles de la personnalité, etc.) ne seront pas exclues
- Les participants ayant des antécédents de tentatives de suicide ne sont pas exclus, sauf si un risque significatif de comportement suicidaire est présent au moment du dépistage, tel que déterminé par l'échelle d'évaluation du suicide de Columbia (CRSS)
- Antécédents d'utilisation de MDMA (exclus pour préserver l'intégrité de l'aveugle)
- Syndrome du QT long, mesuré par un ECG avec un QTc supérieur à 450 ms pour les hommes et 470 ms pour les femmes.
- Présence d'une contre-indication relative ou absolue au MDMA ou au méthylphénidate :
- Troubles cardiovasculaires préexistants, attestés dans les dossiers cliniques ou déclarés par le patient, tels que : hypertension non contrôlée (pression artérielle soutenue ≥160/100 mmHg), angine (angine de repos persistante, hospitalisation récente pour syndrome coronarien aigu au cours des 3 derniers mois, ou antécédents de revascularisation (p. ex., stenting ou pontage) au cours des 6 derniers mois), maladie artérielle occlusive ; insuffisance cardiaque, cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative, cardiomyopathies, infarctus du myocarde (au cours des 6 derniers mois), arythmies potentiellement mortelles (d'apparition récente au cours des 3 derniers mois), arythmies entraînant une instabilité hémodynamique (PAS < 90 mm Hg), ou nécessitant une intervention urgente (p. ex., fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide ou tachycardie ventriculaire), canalopathies, maladie vasculaire anévrismale (p. ex., aorte thoracique et/ou abdominale, intracrânienne et vaisseaux artériels périphériques), artériosclérose avancée
- Affections cérébrovasculaires : accident vasculaire cérébral aigu ou antécédents récents d'hémorragie intracérébrale (AVC ischémique ou hémorragique survenu au cours des 6 derniers mois)
- Affections à risque d'élévation de la pression artérielle et d'augmentation de la fréquence cardiaque, telles que glaucome, tension, agitation, thyrotoxicose, phéochromocytome
- Tics moteurs et/ou antécédents familiaux ou diagnostic de syndrome de Gilles de la Tourette
- Maladie rénale chronique modérée à sévère ou insuffisance rénale, telle que nécessitant une dialyse, des ajustements significatifs du traitement pour la fonction rénale, ou un suivi régulier par un néphrologue)
- Maladie hépatique modérée à sévère, telle que cirrhose, antécédents d'ictère significatif non lié à une maladie temporaire, ou toute affection hépatique nécessitant une surveillance régulière par un spécialiste).
- Traitement actuel par inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSNa), antidépresseurs tricycliques, agonistes des récepteurs 5-HT1 de la sérotonine (triptans) et antiémétiques antagonistes des récepteurs 5-HT3 (risque de syndrome sérotoninergique)
- Problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, déficience en lactase de type Lapp ou malabsorption glucose-galactose (le méthylphénidate contient du lactose)
- Troubles épileptiques
- Grossesse ou allaitement
- Hypersensibilité connue aux médicaments de l'étude ou à l'un de leurs excipients
- Médicaments interagissant avec les médicaments de l'étude, notamment :
- Tout antécédent d'utilisation de médicaments stimulants (p. ex., Adderall, Vyvanse, Ritalin)
- Consommation de caféine dans les 24 heures
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 14 jours (p. ex. phénelzine, moclobémide, isoniazide, linézolide, phénelzine, harmine) en raison du risque de crise hypertensive
- Substrats et modificateurs du CYP2D6 (tels que : bupropion, fluoxétine, paroxétine, duloxétine, mirabegron).
- Agents adrénergiques (p. ex. clonidine) risque de mort subite
- Agents vasopresseurs (éphédrine, pseudoéphédrine)
- Anticoagulants coumariniques (p. ex., warfarine),
- Anticonvulsivants (p. ex., phénobarbital, diphénylhydantoïne, primidone)
- Antipsychotiques et inhibiteurs de la recapture de la dopamine (p. ex. halopéridol, DOPA, antidépresseurs tricycliques)
- Médicaments concomitants pouvant prolonger l'intervalle QT à l'ECG (p. ex. ondansétron, rispéridone, méthadone)
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram, sertraline, fluvoxamine, escitalopram)
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline (p. ex. venlafaxine, duloxétine) ; Médicaments sérotoninergiques (p. ex. dextrométhorphane, fentanyl, millepertuis, tramadol, 5-hydroxytryptophane) ; agonistes des récepteurs 5-HT1 de la sérotonine (triptans) et antiémétiques antagonistes des récepteurs 5-HT3 en raison du risque de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle
- Actuellement engagé dans une psychothérapie pour la DNC (d'autres psychothérapies pour des affections non liées à la DNC sont autorisées).
- Toute autre maladie médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituer un risque pour la santé du participant s'il prend part à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 3,4-Méthylènedioxyméthamphétamine
Bras de traitement : 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine 120 mg (3 gélules de 40 mg) en dose unique per os avec soutien psychologique ; dose supplémentaire facultative de 40 mg à la 2e heure si aucun problème de tolérance n'est signalé, avec consentement du patient et si le médecin principal le juge approprié.
(Dose maximale : 160 mg)
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Bras de traitement : 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine 120 mg (3 gélules de 40 mg) PO dose unique plus soutien psychologique ; dose supplémentaire facultative de 40 mg à 2 heures si aucun problème de tolérance n'est signalé, le patient consent et le médecin principal estime cela approprié.
(Dose maximale 160 mg)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Méthylphénidate
Bras placebo : Méthylphénidate 30 mg (3 gélules de 10 mg) dose unique par voie orale plus soutien psychologique ; dose supplémentaire facultative de 10 mg à la 2e heure si aucune intolérance n'est signalée, le patient consent et le médecin responsable le juge approprié.
(Dose maximale de 40 mg)
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Bras placebo : Méthylphénidate 30 mg (3 gélules de 10 mg) dose unique per os plus soutien psychologique ; dose supplémentaire facultative de 10 mg à la 2e heure si aucun problème de tolérance n'est signalé, le patient consent et le médecin principal le juge approprié.
(Dose maximale de 40 mg)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le principal critère de jugement de cet essai pilote est de déterminer la faisabilité d'un essai à grande échelle et multicentrique.
Délai: 16 semaines
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Un recrutement mensuel moyen de >1 participant par centre signifie que l'essai complet devrait satisfaire aux exigences de recrutement dans les 12 mois.
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16 semaines
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Critère de faisabilité secondaire
Délai: 16 semaines
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Taux d'achèvement des données (du critère clinique principal) ≥ 80%
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16 semaines
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Rétention des participants
Délai: 16 semaines
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La rétention de ≥80 % des participants au point de résultat primaire déclaré de 16 semaines après la session expérimentale devrait minimiser le biais d'attrition dans les données de résultat primaire de l'essai définitif (par exemple, retrait en raison d'effets secondaires)
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16 semaines
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Aveuglement
Délai: 16 semaines
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Intégrité de l'aveuglement (≤80% des participants dans les deux bras devinent correctement leur attribution de traitement (Remarque : 50% des participants devraient deviner correctement l'attribution de traitement par le seul hasard)
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16 semaines
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Effets Indésirables
Délai: 16 semaines
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≤3 événements indésirables graves liés au médicament
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16 semaines
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Critère de faisabilité secondaire
Délai: 16 semaines
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identification des obstacles aux essais cliniques identifiés par les patients, les cliniciens et les chercheurs à l'aide de méthodes qualitatives (par exemple, entretiens à la fin de l'étude avec les participants ayant donné leur consentement)
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16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'échelle d'intensité de la douleur, d'interférence de la douleur et de fonction physique du système de mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS)
Délai: Semaine 1, Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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Au cours des 7 derniers jours, les patients ont évalué leur douleur en moyenne sur une échelle de 0 à 10, où 0 indique aucune douleur et 10 indique la douleur la plus intense imaginable.
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Semaine 1, Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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Questionnaire sur la santé du patient (PHQ-9)
Délai: Semaine 1, Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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Au cours des 2 dernières semaines, à quelle fréquence le patient a-t-il été gêné dans ses activités quotidiennes sur une échelle de 0 à 3. 0 (Pas du tout) et 3 (Presque tous les jours)
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Semaine 1, Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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Questionnaire d'anxiété généralisée en 7 items (GAD-7)
Délai: Semaine 1, Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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Au cours des 2 dernières semaines, à quelle fréquence les patients ont-ils été gênés par de l'anxiété sur une échelle de 0 à 3. 0 correspond à Pas du tout et 3 correspond à Presque tous les jours
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Semaine 1, Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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La Liste de contrôle des troubles de stress post-traumatique pour le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux-5 (PCL-5)
Délai: Semaine 1, Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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Au cours du mois dernier, à quel point les patients ont-ils été gênés par des sentiments internes et externes comme le stress, la négativité, etc.
Cela est mesuré sur une échelle de 0 (Pas du tout) à 4 (Extrêmement)
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Semaine 1, Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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Questionnaire de santé (EQ-5D-5L)
Délai: Semaine 1, Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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Les patients doivent décrire comment leur santé est affectée en termes de mobilité, de soins personnels, d'activités habituelles (travail, études, famille), de douleur/inconfort, d'anxiété/dépression sur une échelle de 0 (pire santé imaginable) à 100 (meilleure santé imaginable)
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Semaine 1, Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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L'échelle d'impression globale du patient du changement (PGIC)
Délai: Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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Ce questionnaire mesure comment l'impression du patient a changé avant d'être inclus dans l'étude.
Mesuré sur une échelle de 1 (Très amélioré) à 7 (Beaucoup plus mauvais)
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Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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L'échelle des effets secondaires de Toronto (TSES)
Délai: Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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Ce questionnaire mesure les symptômes du patient au cours des deux dernières semaines pour l'Agitation, les tremblements, les secousses, etc., en termes de fréquence et de sévérité sur une échelle de 1 (Jamais) à 5 (Tous les jours)
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Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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STAR-P
Délai: Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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Ce questionnaire mesure la perception et l'attitude du patient à l'égard du clinicien sur une échelle de 0 (Jamais) à 4 (Toujours)
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Semaine 7, Semaine 11 et Semaine 16
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Effets subjectifs du médicament (ÉVA)
Délai: Semaine 6
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Sur une échelle de 0 (Pas du tout) à 10 (Extrêmement), les patients décrivent leur expérience pendant la séance d'intervention concernant les effets subjectifs du médicament
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Semaine 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Akash Goel, MD,MPH,FRCPC, Unity Health Toronto
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EASE Pain P-006
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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