Ecstasy voor het Verlichten van Ernstige Chronische Neuropathische Pijn Trial (EASEPain)
Ecstasy om Ernstige Chronische Neuropathische Pijn te Verlichten (EASE Pain) Onderzoek: Een Gerandomiseerd Gecontroleerd Pilootonderzoek
Dit is een interne pilotstudie die door Health Canada wordt gereguleerd en is ontworpen om de haalbaarheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van 3,4-methylenedioxymethamphetamine hydrochloride capsules-AT voor chronische neuropathische pijn te beoordelen, om een grotere, volledig onderbouwde multicenterstudie te informeren. Dit is een interventionele, gerandomiseerde, 2-armige parallelle, drievoudig geblindeerde studie.
De totale studieduur is 2 jaar.
Deelnemers zullen voorbereidende psychotherapiesessies ontvangen tijdens week 2 en week 4, gevolgd door een gecombineerde enkele doseringssessie met psychotherapie tijdens week 6. Integratieve psychotherapie volgt op week 6, 8, 12 en 16.
Follow-up voor primair klinisch eindpunt op week 16; definitieve follow-up voor secundair klinisch eindpunt na 16 weken.
Deelnemers wordt gevraagd aanvullende thuispsychotherapie te voltooien in de vorm van online modules. Verzamelde gegevens worden ingevoerd in een elektronisch casusrapportformulier (REDCap Academic).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primair doel:
Aantonen dat het uitvoeren van het volledige EASE Pain-onderzoek haalbaar is door doelstellingen te bereiken op het gebied van rekrutering, gegevenscompleetheid, integriteit van de blindering, minimaal aantal ernstige geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, en door belemmeringen en bevorderende factoren voor het volledige onderzoek te identificeren.
Secundaire doelstellingen (volledig onderzoek):
Evalueren of een dosis van 120 mg oraal 3,4-methylenedioxymethamfetamine met een optionele aanvullende dosis van 40 mg leidt tot betekenisvolle verbeteringen in pijninterferentie na 16 weken bij patiënten met matige tot ernstige chronische neuropathische pijn in vergelijking met actieve placebo, en veranderingen in fysiek functioneren, fysieke activiteit, emotioneel functioneren, algemene beoordeling van verbetering en bijwerkingen gedurende 16 weken beoordelen.
Studietype: Interventieonderzoek Toewijzing: Gerandomiseerd Interventiemodel: 2-armige parallelgroep Primair doel: Haalbaarheidsonderzoek Fase: Fase II Blinding: Drievoudig geblindeerd (patiënt-, uitkomstbeoordelaar- en psychotherapeut-geb blindeerd)
Totale studieduur: 2 jaar Duur per proefpersoon: 16 weken. Voorbereidende psychotherapie van week 1 tot 5; een enkele doseringssessie met psychotherapie in week 6 en integratieve psychotherapie in week 7 tot 16.
Follow-up voor primair klinisch eindpunt en definitieve follow-up in week 16.
Doseringsschema:
Behandelingsarm: 3,4-methylenedioxymethamfetamine 120mg (3 x 40mg capsule) PO enkelvoudige dosis plus psychologische ondersteuning; optionele aanvullende dosis van 40mg na 2 uur indien er geen tolerantieproblemen worden gerapporteerd, de patiënt toestemt en de hoofdarts dit geschikt acht. (Maximale dosis 160mg)
Placebo-arm: Methylfenidaat 30mg (3 x 10mg capsule) PO enkelvoudige dosis plus psychologische ondersteuning; optionele aanvullende dosis van 10mg na 2 uur indien er geen tolerantieproblemen worden gerapporteerd, de patiënt toestemt en de hoofdarts dit geschikt acht. (Maximale dosis van 40 mg)
Behandelings-/beoordelingsbezoeken:
Week -1: Screening Week 1: Basisgegevensverzameling, psychotherapiewerkboek 1 (voorbereiding) Week 2: Voorbereidende psychotherapiesessie 1 Week 3: Psychotherapiewerkboek 2 (voorbereiding) Week 4: Voorbereidende psychotherapiesessie 2 Week 5: Psychotherapiewerkboek 3 (voorbereiding) Week 6: (Dag 0): Randomisatie naar medicatie en experimentele sessie met persoonlijke psychotherapie (Dag 1) Psychotherapie-integrerende sessie 1 Week7: Psychotherapiewerkboek 4 (integratie). Vragenlijst en AE-follow-up Week 8: Psychotherapie-integrerende sessie 2 Week 9 tot 11 Psychotherapiewerkboek 5 (integratie) Week 10: Vragenlijst en AE-follow-up Week 12: Psychotherapie-integrerende sessie 3 Week 13 tot 15: Psychotherapiewerkboek 6 (integratie) Week 16: Psychotherapie-integrerende sessie 4. Primair klinisch eindpunt (Vragenlijsten en Bijwerkingen (AE) follow-up)
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Akash Goel, MD,MPH,FRCPC
- Telefoonnummer: 4168645071
- E-mail: Akash.Goel@unityhealth.to
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Werving
- St. Michael's Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Akash Goel, MD,MPH,FRCPC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Toestemmende volwassenen van 18 jaar en ouder.
- Diagnose van chronische neuropathische pijn (langer dan 3 maanden) door een clinicus met gespecialiseerde training in chronische pijn, bevestigd met de gestandaardiseerde Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs-vragenlijst.
- Lijdend aan matige tot ernstige pijn zoals gedefinieerd door
- Baseline Patient Reported Outcomes Measurement System - Pain Interference (PROMIS-PI) score van groter dan of gelijk aan 60
- Een gemiddelde pijnintensiteit van groter dan of gelijk aan 5 op een numerieke beoordelingsschaal van 0-10,43
- Behandelingsresistente pijn zoals gedefinieerd door het falen van ≥2 medicijnen aanbevolen in de Canadese consensusrichtlijnen voor de behandeling van CNP om zelfgerapporteerde betekenisvolle verbetering van symptomen te genereren.
- Voor deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel, gebruik van zeer effectieve of dubbele barrière anticonceptiemethoden. Onthouding is acceptabel als dit de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is.
- Voldoende Engelse vaardigheden om deel te nemen aan psychotherapie.
Exclusiecriteria:
- Eerdere of huidige geschiedenis van een psychotische stoornis, manie, hypomanie, bipolariteit, huidige suïcidale gedachten, stimulerend middelengebruiksstoornis (bijv. cocaïne, amfetamine, methamfetamine, MDMA, methylfenidaat (Ritalin), etc.), en elke andere middelenmisbruikstoornis binnen de afgelopen 12 maanden beoordeeld door anamnese en bevestigd door de Mini-International Neuropsychiatric Interview [MINI]. Andere secundaire psychiatrische comorbiditeiten (bijv. angststoornissen, trauma-gerelateerde stoornissen, andere persoonlijkheidsstoornissen, etc.) worden niet uitgesloten
- Deelnemers met een geschiedenis van zelfmoordpogingen worden niet uitgesloten tenzij een significant risico op suïcidaal gedrag aanwezig is op het moment van screening zoals bepaald door de CRSS (Columbia suicide rating scale)
- Geschiedenis van eerder MDMA-gebruik (uitgesloten om de blindering integriteit te behouden)
- Lang QT-syndroom, gemeten door een ECG met een QTc meer dan 450 ms voor mannen, en 470 ms voor vrouwen.
- Aanwezigheid van een relatieve of absolute contra-indicatie voor MDMA of Methylfenidaat:
- Reeds bestaande cardiovasculaire aandoeningen aangetoond in klinische dossiers of vermeld in patiënt zelfrapportage, zoals: ongecontroleerde hypertensie (aanhoudende bloeddruk ≥160/100 mmHg), angina pectoris (aanhoudende angina in rust, recente ziekenhuisopname voor acuut coronair syndroom binnen de afgelopen 3 maanden, of een geschiedenis van revascularisatie (bijv. stenting of bypass-chirurgie) binnen de afgelopen 6 maanden), arteriële occlusieve ziekte; hartfalen, hemodynamisch significante aangeboren hartziekte, cardiomyopathieën, myocardinfarct (binnen de afgelopen 6 maanden), potentieel levensbedreigende aritmieën (nieuw ontstaan binnen de laatste 3 maanden), aritmieën die hemodynamische instabiliteit veroorzaken (SBP < 90 mm Hg), of die dringende interventie vereisen (bijv. atriumfibrilleren met snelle ventriculaire respons of ventriculaire tachycardie), kanaalopathieën, aneurysmatische vaatziekte (bijv. thoracale en/of abdominale aorta, intracranieel, en perifere arteriële vaten), gevorderde arteriosclerose
- Cerebrovasculaire aandoeningen: acuut herseninfarct of recente geschiedenis van intracerebrale bloeding (ischemisch of hemorragisch herseninfarct opgetreden binnen de afgelopen 6 maanden)
- Aandoeningen met risico op verhoging van bloeddruk en verhoging van hartslag, zoals glaucoom, spanning, agitatie, thyreotoxicose, feochromocytoom
- Motorische tics en/of familiegeschiedenis of diagnose van syndroom van Gilles de la Tourette
- Matige tot ernstige chronische nierziekte of nierfalen, zoals dialyse vereist, significante behandelingsaanpassingen voor nierfunctie, of regelmatige nefroloog follow-up)
- Matige tot ernstige leverziekte, zoals cirrose, een geschiedenis van significante geelzucht niet gerelateerd aan tijdelijke ziekte, of elke leveraandoening die regelmatige monitoring door een specialist vereist).
- Huidige behandeling met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) en serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), tricyclische antidepressiva, serotonine 5-HT1 receptoragonisten (triptanen) en 5-HT3 receptorantagonist anti-emetica (risico op Serotoninesyndroom)
- Erfelijke problemen van galactose-intolerantie, het Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie (methylfenidaat bevat lactose)
- Epilepsie
- Zwangerschap, of borstvoeding
- Bekende overgevoeligheid voor studie medicijnen of enige studie medicijn hulpstoffen
- Medicijnen die interageren met studie medicijnen waaronder:
- Elke levenslange geschiedenis van gebruik van enig stimulerend medicijn (bijv. Adderall, Vyvanse, Ritalin)
- Cafeïne-inname binnen 24 uur
- Monoamineoxidaseremmers (MAOI) binnen 14 dagen (bijv. fenelzine, moclobemide, isoniazide, linezolid, fenelzine, harmine) vanwege risico op hypertensieve crisis
- CYP2D6 substraten en modificatoren (zoals: bupropion, fluoxetine, paroxetine, duloxetine, mirabegron).
- Adrenerge middelen (bijv. clonidine) risico op plotselinge dood
- Vasopressor middelen (efedrine pseudo-efedrine)
- Cumarine-anticoagulantia (bijv. warfarine),
- Anti-epileptica (bijv. fenobarbital, difenylhydantoïne, primidon)
- Antipsychotica en remmers van dopamine-opname (bijv. haloperidol, DOPA, tricyclische antidepressiva)
- Gelijktijdige medicatie die het ECG QT-interval kan verlengen (bijv. ondansetron, risperidon, methadon)
- Selectieve Serotonineheropnameremmers (citalopram, sertraline, fluvoxamine, escitalopram)
- Selectieve Noradrenalineheropnameremmers (bijv. venlafaxine, duloxetine); Serotonerge geneesmiddelen (bijv. dextromethorfan, fentanyl, Sint-Janskruid, tramadol, 5-hydroxytryptofaan); serotonine 5-HT1 receptoragonisten (triptanen) en 5-HT3 receptorantagonist anti-emetica vanwege risico op Serotoninesyndroom wat een potentieel levensbedreigende aandoening is
- Momenteel betrokken bij psychotherapie voor CNP (andere psychotherapie voor niet-CNP is toegestaan).
- Elke andere klinisch significante medische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de interpretatie van de studieresultaten kan verstoren of een gezondheidsrisico voor de deelnemer vormt als ze deelnemen aan de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 3,4-Methylenedioxymethamphetamine
Behandelingsarm: 3,4-Methylenedioxymethamphetamine 120mg (3 x 40mg capsule) PO eenmalige dosis plus psychologische ondersteuning; optionele aanvullende dosis van 40mg na 2 uur als er geen tolerantieproblemen zijn gerapporteerd, de patiënt toestemt en de behandelend arts dit passend acht.
(Maximale dosis 160mg)
|
Behandelingsarm: 3,4-Methylenedioxymethamphetamine 120mg (3 x 40mg capsule) PO enkelvoudige dosis plus psychologische ondersteuning; optionele aanvullende dosis van 40mg na 2 uur als er geen tolerantieproblemen worden gemeld, de patiënt toestemt en de behandelend arts dit geschikt acht.
(Maximum dosis 160mg)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Methylfenidaat
Placebogroep: Methylfenidaat 30mg (3 x 10mg capsule) PO eenmalige dosis plus psychologische ondersteuning; optionele aanvullende dosis van 10mg na 2 uur indien er geen verdraagbaarheidsproblemen zijn gemeld, de patiënt toestemt en de behandelend arts dit passend vindt.
(Maximale dosis van 40 mg)
|
Placebo-arm: Methylfenidaat 30 mg (3 x 10 mg capsule) PO eenmalige dosis plus psychologische ondersteuning; optionele aanvullende dosis van 10 mg na 2 uur als er geen tolerantieproblemen zijn gemeld, de patiënt toestemt en de behandelend arts dit passend vindt.
(Maximale dosis van 40 mg)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het primaire doel van deze pilotstudie is de haalbaarheid van een grootschalige, multicenterstudie te bepalen.
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemiddeld maandelijks werven van >1 deelnemer per centrum betekent dat de volledige proef binnen 12 maanden aan de wervingsvereisten moet voldoen.
|
16 weken
|
|
Secundaire haalbaarheidsuitkomst
Tijdsspanne: 16 weken
|
Datacompletiegraad (van primaire klinische uitkomst) ≥ 80%
|
16 weken
|
|
Behoud van deelnemers
Tijdsspanne: 16 weken
|
Retentie van ≥80% van de deelnemers op het gerapporteerde primaire uitkomstpunt van 16 weken na de experimentele sessie moet attritiebias in de primaire uitkomstgegevens van de definitieve studie minimaliseren (bijv. terugtrekking vanwege bijwerkingen)
|
16 weken
|
|
Blinding
Tijdsspanne: 16 weken
|
Blinding-integriteit (≤80% van de deelnemers in beide armen raadt correct hun behandelingstoewijzing (Opmerking: 50% van de deelnemers zou naar verwachting de behandelingstoewijzing correct raden door louter toeval))
|
16 weken
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 16 weken
|
≤3 ernstige geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen
|
16 weken
|
|
Secundaire Haalbaarheidsuitkomst
Tijdsspanne: 16 weken
|
identificatie van door patiënten, clinici en onderzoekers vastgestelde onderzoeksbarrières met behulp van kwalitatieve methoden (bijv.
interviews aan het einde van de studie met deelnemers die toestemming hebben gegeven)
|
16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) pijnintensiteit-, pijninterferentie- en fysieke functieschaal
Tijdsspanne: Week 1, Week 7, Week 11 en Week 16
|
In de afgelopen 7 dagen beoordelen patiënten hun pijn gemiddeld op een schaal van 0 tot 10, waarbij 0 staat voor geen pijn en 10 voor de ergst denkbare pijn
|
Week 1, Week 7, Week 11 en Week 16
|
|
Patient Health Questionnaire (PHQ-9)
Tijdsspanne: Week 1, Week 7, Week 11 en Week 16
|
In de afgelopen 2 weken hoe vaak de patiënt last heeft gehad van dagelijkse activiteiten op een schaal van 0 tot 3. 0 (Helemaal niet) en 3 (Bijna elke dag)
|
Week 1, Week 7, Week 11 en Week 16
|
|
Generalized Anxiety Disorder 7-Item (GAD-7) Vragenlijst
Tijdsspanne: Week 1, Week 7, Week 11 en Week 16
|
Gedurende de afgelopen 2 weken, hoe vaak patiënten last hebben gehad van angst op een schaal van 0 tot 3. 0 staat voor Helemaal niet en 3 staat voor Bijna elke dag
|
Week 1, Week 7, Week 11 en Week 16
|
|
De Posttraumatische Stressstoornis Checklist voor het Diagnostisch en Statistisch Handboek voor Psychische Stoornissen-5 (PCL-5)
Tijdsspanne: Week 1, Week 7, Week 11 en Week 16
|
In de afgelopen maand, in hoeverre patiënten last hadden van interne en externe gevoelens zoals stress, negativiteit, enz.
Dit wordt gemeten op een schaal van 0 (Helemaal niet) tot 4 (Extreem)
|
Week 1, Week 7, Week 11 en Week 16
|
|
Gezondheidsvragenlijst (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Week 1, Week 7, Week 11 en Week 16
|
Patiënten beschrijven hoe hun gezondheid wordt beïnvloed op het gebied van mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten zoals (werk, studie, familie), pijn/ongemak, angst/depressie op een schaal van 0 (slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen) tot 100 (beste gezondheid die u zich kunt voorstellen)
|
Week 1, Week 7, Week 11 en Week 16
|
|
De Patient Global Impression of Change Scale (PGIC)
Tijdsspanne: Week 7, Week 11 en Week 16
|
Deze vragenlijst meet hoe de indruk van de patiënt is veranderd voordat hij/zij in de studie werd opgenomen.
Gemeten op een schaal van 1 (Zeer veel verbeterd) tot 7 (Zeer veel verslechterd)
|
Week 7, Week 11 en Week 16
|
|
De Toronto Bijwerkingen Schaal (TSES)
Tijdsspanne: Week 7, Week 11 en Week 16
|
Deze vragenlijst meet de symptomen van de patiënt in de afgelopen twee weken voor agitatie, tremor, spiertrekkingen, etc. in termen van frequentie en ernst op een schaal van 1 (nooit) tot 5 (elke dag)
|
Week 7, Week 11 en Week 16
|
|
STAR-P
Tijdsspanne: Week 7, Week 11 en Week 16
|
Deze vragenlijst meet de perceptie en houding van de patiënt ten opzichte van de clinicus op een schaal van 0 (Nooit) tot 4 (Altijd)
|
Week 7, Week 11 en Week 16
|
|
Subjectieve Geneesmiddeleffecten (VAS)
Tijdsspanne: Week 6
|
Op een schaal van 0 (Helemaal niet) tot 10 (Extreem) beschrijven patiënten hun ervaring tijdens de interventiesessie met betrekking tot de subjectieve geneesmiddeleffecten
|
Week 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Akash Goel, MD,MPH,FRCPC, Unity Health Toronto
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EASE Pain P-006
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .