Ecstasy for å Lindre SEver kronisk nevropatisk smerteprøve (EASEPain)

Inklusjonskriterier:

• Samtykkende voksne 18 år og eldre.
• Diagnose med kronisk nevropatisk smerte (mer enn 3 måneders varighet) av en kliniker med spesialisert trening i kronisk smerte, bekreftet med standardisert Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs spørreskjema.
• Lider av moderat til alvorlig smerte som definert av
• Baseline Patient Reported Outcomes Measurement System - Smerteinterferens (PROMIS-PI) score større enn eller lik 60
• En gjennomsnittlig smerteintensitet større enn eller lik 5 på en 0-10 numerisk vurderingsskala,43
• Behandlingsrefraktær smerte som definert av svikt av ≥2 medikamenter anbefalt i de kanadiske konsensusretningslinjene for behandling av CNP til å gi selvrapportert meningsfull forbedring av symptomer.
• For deltakere med fruktbarhetspotensiale, bruk av svært effektiv eller dobbelt barriere prevensjonsmetode. Abstinens er akseptabelt hvis det er den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren.
• Tilstrekkelige engelskferdigheter for å delta i psykoterapi.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere eller nåværende historie med psykotisk lidelse, mani, hypomani, bipolaritet, nåværende selvmordstanker, stimulantmisbrukslidelse (dvs. kokain, amfetamin, metamfetamin, MDMA, metylfenidat (Ritalin), etc.), og enhver annen substansmisbrukslidelse innen de siste 12 månedene vurdert ved historie og bekreftet av Mini-International Neuropsychiatric Interview [MINI]. Andre sekundære psykiatriske komorbiditeter (f.eks. angstlidelser, traumarelaterte lidelser, andre personlighetsforstyrrelser osv.) vil ikke bli ekskludert
• Deltakere med historie om selvmordsforsøk ekskluderes ikke med mindre det er en betydelig risiko for selvmordsadferd ved screeningstidspunktet som fastslått av CRSS (Columbia suicide rating scale)
• Historie med tidligere MDMA-bruk (ekskludert for å opprettholde blindingsintegritet)
• Langt QT-syndrom, målt ved EKG med QTc mer enn 450 ms for menn og 470 ms for kvinner.
• Tilstedeværelse av en relativ eller absolutt kontraindikasjon for MDMA eller Metylfenidat:
• Eksisterende kardiovaskulære lidelser dokumentert i kliniske journaler eller oppgitt av pasient selvrapport, som: ukontrollert hypertensjon (vedvarende blodtrykk ≥160/100 mmHg), angina (pågående angina i hvile, nylig innleggelse for akutt koronarsyndrom innen de siste 3 månedene, eller historie med revaskularisering (f.eks. stent eller bypass-kirurgi) innen de siste 6 månedene), arteriell okklusiv sykdom; hjertesvikt, hemodynamisk signifikant medfødt hjertefeil, kardiomyopatier, hjerteinfarkt (innen de siste 6 månedene), potensielt livstruende arytmier (nyoppstått innen de siste 3 månedene), arytmier som forårsaker hemodynamisk ustabilitet (SBP < 90 mm Hg), eller krever akutt intervensjon (f.eks. atrieflimmer med rask ventrikkelrespons eller ventrikkeltakykardi), kanalopatier, aneurysmatisk vaskulær sykdom (f.eks. thorakal og/eller abdominal aorta, intrakranielt, og perifere arterielle kar), avansert arteriosklerose
• Cerebrovaskulære tilstander: akutt slag eller nylig historie med intrakranielt blødning (iskemisk eller hemoragisk slag inntruffet innen de siste 6 månedene)
• Tilstander med risiko for økt blodtrykk og økt hjertefrekvens, som glaukom, spenning, agiterthet, thyreotoksikose, feokromocytom
• Motoriske tics og/eller familiehistorie eller diagnose med Tourettes syndrom
• Moderat til alvorlig kronisk nyresykdom eller nyresvikt, som krever dialyse, betydelige behandlingsjusteringer for nyrefunksjon, eller regelmessig oppfølging av nefrolog)
• Moderat til alvorlig leversykdom, som cirrose, historie med betydelig gulsott ikke relatert til midlertidig sykdom, eller enhver leverlidelse som krever regelmessig overvåking av spesialist).
• Nåværende behandling med selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI) og serotonin-noradrenalin gjenopptakshemmere (SNRI), trisykliske antidepressiva, serotonin 5-HT1 reseptoragonister (triptaner) og 5-HT3 reseptorantagonist antiemetika (risiko for Serotoninsyndrom)
• Arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon (metylfenidat inneholder laktose)
• Anfallslidelser
• Graviditet eller amming
• Kjent overfølsomhet for studiemedikamenter eller noen studiemedikamenthjelpestoffer
• Medikamenter som interagerer med studiemedikamenter inkludert:
• Enhver livstidshistorie med bruk av stimulantmedikamenter (f.eks. Adderall, Vyvanse, Ritalin)
• Koffeininntak innen 24 timer
• Monoaminoksidasehemmere (MAOI) innen 14 dager (f.eks. fenelzin, moklobemid, isoniazid, linezolid, fenelzin, harmin) på grunn av risiko for hypertensiv krise
• CYP2D6 substrater og modifikatorer (som: bupropion, fluoksetin, paroksetin, duloksetin, mirabegron).
• Adrenerge midler (f.eks. klonidin) risiko for plutselig død
• Vasopressormidler (efedrin pseudoefedrin)
• Kumarinantikoagulantia (f.eks. warfarin),
• Antikonvulsiva (f.eks. fenobarbital, difenylhydantoin, primidon)
• Antipsykotika og hemmer av dopaminopptak (f.eks. haloperidol, DOPA, trisykliske antidepressiva)
• Samtidig medikasjon som kan forlenge EKG QT-intervall (f.eks. ondansetron, risperidon, metadon)
• Selektive Serotonin Gjenopptakshemmere (citalopram, sertralin, fluvoksamin, escitalopram)
• Selektive Noradrenalin Gjenopptakshemmere (f.eks. venlafaksin, duloksetin); Serotonerge Medikamenter (f.eks. dekstrometorfan, fentanyl, St. Johns urt, tramadol, 5-hydroksytryptofan); serotonin 5-HT1 reseptoragonister (triptaner) og 5-HT3 reseptorantagonist antiemetika på grunn av risiko for Serotoninsyndrom som er en potensielt livstruende tilstand
• Nåværende engasjert i psykoterapi for CNP (annen psykoterapi for ikke-CNP er tillatt).
• Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom som, etter forskerens mening, kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller utgjør en helserisiko for deltakeren hvis de deltar i studien.