Studio sull'Uso dell'Ecstasy per Alleviare il Dolore Neuropatico Cronico Grave (EASEPain)

Criteri di inclusione:

• Adulti consenzienti di età pari o superiore a 18 anni.
• Diagnosi di dolore neuropatico cronico (durata superiore a 3 mesi) da parte di un clinico con formazione specializzata in dolore cronico, confermata con il questionario standardizzato Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs.
• Sofferenza di dolore da moderato a grave come definito da
• Punteggio Patient Reported Outcomes Measurement System - Pain Interference (PROMIS-PI) basale maggiore o uguale a 60
• Un'intensità media del dolore maggiore o uguale a 5 su una scala numerica di valutazione da 0 a 10,43
• Dolore refrattario al trattamento come definito dal fallimento di ≥2 farmaci raccomandati nelle linee guida canadesi di consenso sulla gestione del CNP nel generare un miglioramento significativo auto-riferito dei sintomi.
• Per i partecipanti in età fertile, utilizzo di metodi contraccettivi altamente efficaci o a doppia barriera. L'astinenza è accettabile se è lo stile di vita preferito e abituale del partecipante.
• Competenze linguistiche inglesi sufficienti per partecipare alla psicoterapia.

Criteri di esclusione:

• Storia passata o attuale di disturbo psicotico, mania, ipomania, bipolarità, ideazione suicidaria attuale, disturbo da uso di stimolanti (cioè cocaina, anfetamina, metamfetamina, MDMA, metilfenidato (Ritalin), ecc.), e qualsiasi altro disturbo da uso di sostanze negli ultimi 12 mesi valutato dalla storia e confermato dal Mini-International Neuropsychiatric Interview [MINI]. Altre comorbidità psichiatriche secondarie (ad esempio, disturbi d'ansia, disturbi correlati al trauma, altri disturbi di personalità, ecc.) non saranno escluse
• I partecipanti con una storia di tentativi di suicidio non sono esclusi a meno che non sia presente un rischio significativo di comportamento suicidario al momento dello screening come determinato dalla CRSS (Columbia suicide rating scale)
• Storia di precedente uso di MDMA (escluso per mantenere l'integrità del doppio cieco)
• Sindrome del QT lungo, misurata da un ECG con un QTc maggiore di 450 ms per i maschi e 470 ms per le femmine.
• Presenza di una controindicazione relativa o assoluta all'MDMA o al Metilfenidato:
• Disturbi cardiovascolari preesistenti evidenziati nelle cartelle cliniche o dichiarati dall'autovalutazione del paziente, come: ipertensione non controllata (pressione sanguigna sostenuta ≥160/100 mmHg), angina (angina a riposo in corso, recente ricovero per sindrome coronarica acuta negli ultimi 3 mesi, o una storia di rivascolarizzazione (ad esempio, stent o intervento di bypass) negli ultimi 6 mesi), malattia occlusiva arteriosa; insufficienza cardiaca, cardiopatia congenita emodinamicamente significativa, cardiomiopatie, infarto miocardico (negli ultimi 6 mesi), aritmie potenzialmente letali (insorte negli ultimi 3 mesi), aritmie che causano instabilità emodinamica (PAS < 90 mm Hg) o che richiedono un intervento urgente (ad esempio, fibrillazione atriale con risposta ventricolare rapida o tachicardia ventricolare), canalopatie, malattia vascolare aneurismatica (ad esempio, aorta toracica e/o addominale, intracranica e vasi arteriosi periferici), arteriosclerosi avanzata
• Condizioni cerebrovascolari: ictus acuto o recente storia di emorragia intracerebrale (ictus ischemico o emorragico verificatosi negli ultimi 6 mesi)
• Condizioni a rischio di aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, come glaucoma, tensione, agitazione, tireotossicosi, feocromocitoma
• Tic motori e/o storia familiare o diagnosi di sindrome di Tourette
• Malattia renale cronica o insufficienza renale da moderata a grave, come quella che richiede dialisi, significativi aggiustamenti terapeutici per la funzione renale, o regolare follow-up nefrologico)
• Malattia epatica da moderata a grave, come cirrosi, una storia di ittero significativo non correlato a malattia temporanea, o qualsiasi condizione epatica che richiede un monitoraggio regolare da parte di uno specialista).
• Trattamento attuale con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici, agonisti del recettore della serotonina 5-HT1 (triptani) e antiemetici antagonisti del recettore 5-HT3 (rischio di sindrome serotoninergica)
• Problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio (il metilfenidato contiene lattosio)
• Disturbi convulsivi
• Gravidanza o allattamento
• Ipersensibilità nota ai farmaci dello studio o a qualsiasi eccipiente dei farmaci dello studio
• Farmaci che interagiscono con i farmaci dello studio inclusi:
• Qualsiasi storia di uso di farmaci stimolanti (ad esempio, Adderall, Vyvanse, Ritalin)
• Assunzione di caffeina entro 24 ore
• Inibitori delle monoamino ossidasi (MAOI) entro 14 giorni (ad esempio fenelzina, moclobemide, isoniazide, linezolid, fenelzina, armina) a causa del rischio di crisi ipertensiva
• Sostrati e modificatori del CYP2D6 (come: buproprione, fluoxetina, paroxetina, duloxetina, mirabegron).
• Agenti adrenergici (ad esempio clonidina) rischio di morte improvvisa
• Agenti vasopressori (efedrina pseudoefedrina)
• Anticoagulanti cumarinici (ad esempio, warfarin),
• Anticonvulsivanti (ad esempio, fenobarbital, difenilidantoina, primidone)
• Antipsicotici e inibitori del reuptake della dopamina (ad esempio aloperidolo, DOPA, antidepressivi triciclici)
• Farmaci concomitanti che potrebbero prolungare l'intervallo QT all'ECG (ad esempio ondansetron, risperidone, metadone)
• Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (citalopram, sertralina, fluvoxamina, escitalopram)
• Inibitori selettivi della ricaptazione della noradrenalina (ad esempio venlafaxina, duloxetina); Farmaci serotoninergici (ad esempio destrometorfano, fentanil, erba di San Giovanni, tramadolo, 5-idrossitriptofano); agonisti del recettore della serotonina 5-HT1 (triptani) e antiemetici antagonisti del recettore 5-HT3 a causa del rischio di sindrome serotoninergica che è una condizione potenzialmente letale
• Attualmente impegnati in psicoterapia per CNP (altra psicoterapia per non-CNP è consentita).
• Qualsiasi altra malattia medica clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituire un rischio per la salute del partecipante se prende parte allo studio.