Estudo sobre o Uso de Ecstasy para Aliviar a Dor Neuropática Crónica Severa (EASEPain)

Critérios de Inclusão:

• Adultos que consentem, com 18 anos ou mais.
• Diagnóstico de dor neuropática crónica (com duração superior a 3 meses) por um clínico com formação especializada em dor crónica, confirmado com o questionário padronizado Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs.
• Sofrer de dor moderada a grave, conforme definido por:
• Pontuação basal do Patient Reported Outcomes Measurement System - Pain Interference (PROMIS-PI) superior ou igual a 60.
• Uma intensidade média de dor superior ou igual a 5 numa escala de avaliação numérica de 0-10.
• Dor refratária ao tratamento, conforme definido pela falha de ≥2 medicamentos recomendados nas diretrizes de consenso canadenses para o tratamento da dor neuropática crónica em gerar uma melhoria significativa autorrelatada dos sintomas.
• Para participantes com potencial de engravidar, uso de métodos de contraceção altamente eficazes ou de dupla barreira. A abstinência é aceitável se for o estilo de vida preferido e habitual do participante.
• Competências suficientes em inglês para participar na psicoterapia.

Critérios de Exclusão:

• História passada ou atual de perturbação psicótica, mania, hipomania, bipolaridade, ideação suicida atual, perturbação por uso de estimulantes (por exemplo, cocaína, anfetamina, metanfetamina, MDMA, metilfenidato (Ritalina), etc.) e qualquer outra perturbação por uso de substâncias nos últimos 12 meses, avaliada pela história e confirmada pela Mini-International Neuropsychiatric Interview [MINI]. Outras comorbidades psiquiátricas secundárias (por exemplo, perturbações de ansiedade, perturbações relacionadas com trauma, outras perturbações de personalidade, etc.) não serão excluídas.
• Participantes com história de tentativas de suicídio não são excluídos, a menos que exista um risco significativo de comportamento suicida no momento do rastreio, conforme determinado pela CRSS (Columbia suicide rating scale).
• História de uso prévio de MDMA (excluído para manter a integridade do ensaio cego).
• Síndrome do QT longo, medida por um ECG com um QTc superior a 450 ms para homens e 470 ms para mulheres.
• Presença de uma contraindicação relativa ou absoluta para MDMA ou Metilfenidato:
• Perturbações cardiovasculares pré-existentes evidenciadas em registos clínicos ou declaradas no autorrelato do paciente, tais como: hipertensão não controlada (pressão arterial sustentada ≥160/100 mmHg), angina (angina em repouso em curso, hospitalização recente por síndrome coronária aguda nos últimos 3 meses, ou história de revascularização (por exemplo, colocação de stent ou cirurgia de bypass) nos últimos 6 meses), doença arterial oclusiva; insuficiência cardíaca, doença cardíaca congénita hemodinamicamente significativa, cardiomiopatias, enfarte do miocárdio (nos últimos 6 meses), arritmias potencialmente fatais (de início recente nos últimos 3 meses), arritmias que causam instabilidade hemodinâmica (PAS < 90 mm Hg) ou que requerem intervenção urgente (por exemplo, fibrilhação auricular com resposta ventricular rápida ou taquicardia ventricular), canalopatias, doença vascular aneurismática (por exemplo, aorta torácica e/ou abdominal, intracraniana e vasos arteriais periféricos), arteriosclerose avançada.
• Condições cerebrovasculares: acidente vascular cerebral agudo ou história recente de hemorragia intracerebral (acidente vascular cerebral isquémico ou hemorrágico ocorrido nos últimos 6 meses).
• Condições com risco de elevação da pressão arterial e aumento da frequência cardíaca, tais como glaucoma, tensão, agitação, tireotoxicose, feocromocitoma.
• Tiques motores e/ou história familiar ou diagnóstico de síndrome de Tourette.
• Doença renal crónica moderada a grave ou insuficiência renal, como necessidade de diálise, ajustes significativos de tratamento para a função renal, ou acompanhamento regular por um nefrologista.
• Doença hepática moderada a grave, como cirrose, história de icterícia significativa não relacionada com doença temporária, ou qualquer condição hepática que requeira monitorização regular por um especialista.
• Tratamento atual com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (IRSN), antidepressivos tricíclicos, agonistas dos recetores de serotonina 5-HT1 (triptanos) e antieméticos antagonistas dos recetores 5-HT3 (risco de síndrome serotoninérgica).
• Problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose (o metilfenidato contém lactose).
• Perturbações convulsivas.
• Gravidez ou amamentação.
• Hipersensibilidade conhecida aos fármacos do estudo ou a qualquer excipiente dos fármacos do estudo.
• Medicações que interagem com os fármacos do estudo, incluindo:
• Qualquer história de uso de qualquer medicação estimulante (por exemplo, Adderall, Vyvanse, Ritalina).
• Ingestão de cafeína nas últimas 24 horas.
• Inibidores da monoamina oxidase (IMAO) nos últimos 14 dias (por exemplo, fenelzina, moclobemida, isoniazida, linezolida, fenelzina, harmina) devido ao risco de crise hipertensiva.
• Substratos e modificadores do CYP2D6 (tais como: bupropiona, fluoxetina, paroxetina, duloxetina, mirabegrona).
• Agentes adrenérgicos (por exemplo, clonidina) risco de morte súbita.
• Agentes vasopressores (efedrina, pseudoefedrina).
• Anticoagulantes cumarínicos (por exemplo, varfarina).
• Anticonvulsivantes (por exemplo, fenobarbital, difenilhidantoína, primidona).
• Antipsicóticos e inibidores da captação de dopamina (por exemplo, haloperidol, DOPA, antidepressivos tricíclicos).
• Medicação concomitante que possa prolongar o intervalo QT no ECG (por exemplo, ondansetrona, risperidona, metadona).
• Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina (citalopram, sertralina, fluvoxamina, escitalopram).
• Inibidores Seletivos da Recaptação da Noradrenalina (por exemplo, venlafaxina, duloxetina); Fármacos Serotoninérgicos (por exemplo, dextrometorfano, fentanil, hipericão, tramadol, 5-hidroxitriptofano); agonistas dos recetores de serotonina 5-HT1 (triptanos) e antieméticos antagonistas dos recetores 5-HT3 devido ao risco de síndrome serotoninérgica, que é uma condição potencialmente fatal.
• Atualmente envolvido em psicoterapia para dor neuropática crónica (outra psicoterapia para não dor neuropática crónica é permitida).
• Qualquer outra doença médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir com a interpretação dos resultados do estudo ou constituir um risco para a saúde do participante se este participar no estudo.