Ecstasy för att lindra svår kronisk neuropatisk smärta-prövning (EASEPain)

Inklusionskriterier:

• Samtyckande vuxna 18 år och äldre.
• Diagnos av kronisk neuropatisk smärta (längre än 3 månaders varaktighet) av en kliniker med specialutbildning i kronisk smärta, bekräftad med standardiserade Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs-frågeformuläret.
• Lider av måttlig till svår smärta som definieras av
• Baslinje Patient Reported Outcomes Measurement System - Smärtinterferens (PROMIS-PI) poäng på större än eller lika med 60
• En genomsnittlig smärtintensitet på större än eller lika med 5 på en 0-10 numerisk skala,43
• Behandlingsresistent smärta som definieras av misslyckande med ≥2 läkemedel som rekommenderas i de kanadensiska konsensusriktlinjerna för hantering av CNP att ge självrapporterad meningsfull förbättring av symtom.
• För deltagare med barnafödande potential, användning av mycket effektiva eller dubbla barriärer för preventivmedel. Avhållsamhet är acceptabelt om det är deltagarens föredragna och vanliga livsstil.
• Tillräckliga engelska kunskaper för att delta i psykoterapi.

Exklusionskriterier:

• Tidigare eller nuvarande historia av psykotisk störning, mani, hypomani, bipoläritet, nuvarande självmordstankar, stimulantiamissbruk (t.ex. kokain, amfetamin, metamfetamin, MDMA, metylfenidat (Ritalin), etc.), och alla andra substansmissbruk under de senaste 12 månaderna bedömd genom historia och bekräftad med Mini-International Neuropsychiatric Interview [MINI]. Andra sekundära psykiatriska komorbiditeter (t.ex. ångeststörningar, traumarelaterade störningar, andra personlighetsstörningar, etc.) kommer inte att uteslutas
• Deltagare med en historia av självmordsförsök utesluts inte om inte ett betydande risk för självmordsbeteende finns vid tidpunkten för screening enligt bedömning med CRSS (Columbia suicide rating scale)
• Historia av tidigare MDMA-användning (utesluten för att bevara blindningens integritet)
• Långt QT-syndrom, mätt med ett EKG med ett QTc mer än 450 ms för män och 470 ms för kvinnor.
• Närvaro av en relativ eller absolut kontraindikation för MDMA eller Metylfenidat:
• Förekommande kardiovaskulära störningar som framgår av kliniska journaler eller framkommit vid patientens självrapportering, såsom: okontrollerad hypertoni (bestående blodtryck ≥160/100 mmHg), angina (pågående angina i vila, nylig inläggning för akut koronart syndrom inom de senaste 3 månaderna, eller en historia av revaskularisering (t.ex. stentning eller bypass-kirurgi) inom de senaste 6 månaderna), arteriell ocklusiv sjukdom; hjärtsvikt, hemodynamiskt signifikant medfödd hjärtsjukdom, kardiomyopatier, hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna), potentiellt livshotande arytmier (nydebuterande inom de senaste 3 månaderna), arytmier som orsakar hemodynamisk instabilitet (SBP < 90 mm Hg), eller kräver akut intervention (t.ex. förmaksflimmer med snabb ventrikulär respons eller ventrikeltakykardi), kanalopatier, aneurysmatisk kärlsjukdom (t.ex. torakal och/eller abdominal aorta, intrakraniella och perifera arteriella kärl), avancerad artärförkalkning
• Cerebrovaskulära tillstånd: akut stroke eller nylig historia av intracerebral blödning (ischemisk eller hemorragisk stroke som inträffat inom de senaste 6 månaderna)
• Tillstånd med risk för förhöjt blodtryck och ökad hjärtfrekvens, såsom glaukom, spänning, agitation, tyreotoxikos, feokromocytom
• Motoriska tics och/eller familjehistoria eller diagnos av Tourettes syndrom
• Måttlig till svår kronisk njursjukdom eller njursvikt, såsom kräver dialys, betydande behandlingsjusteringar för njurfunktion, eller regelbunden uppföljning av nefrolog)
• Måttlig till svår leversjukdom, såsom cirros, en historia av signifikant gulsot som inte är relaterad till tillfällig sjukdom, eller något levertillstånd som kräver regelbunden övervakning av specialist).
• Nuvarande behandling med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), tricykliska antidepressiva, serotonin 5-HT1 receptoragonister (triptaner) och 5-HT3 receptorantagonist antiemetika (risk för Serotoninsyndrom)
• Ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption (metylfenidat innehåller laktos)
• Krampanfallssjukdomar
• Graviditet eller amning
• Känd överkänslighet mot studieläkemedel eller några studieläkemedels hjälpämnen
• Läkemedel som interagerar med studieläkemedel inklusive:
• Någon livstidshistoria av användning av något stimulantmedel (t.ex. Adderall, Vyvanse, Ritalin)
• Koffeintillförsel inom 24 timmar
• Monoaminoxidashämmare (MAOI) inom 14 dagar (t.ex. fenelzin, moklobemid, isoniazid, linezolid, fenelzin, harmin) på grund av risk för hypertensiv kris
• CYP2D6-substrat och modifierare (såsom: bupropion, fluoxetin, paroxetin, duloxetin, mirabegron).
• Adrenerga medel (t.ex. klonidin) risk för plötslig död
• Vasopressor medel (efedrin pseudoefedrin)
• Kumarinantikoagulantia (t.ex. warfarin),
• Antikonvulsiva (t.ex. fenobarbital, difenylhydantoin, primidon)
• Antipsykotika och hämmare av dopaminupptag (t.ex. haloperidol, DOPA, tricykliska antidepressiva)
• Samtidig medicinering som kan förlänga EKG QT-intervallet (t.ex. ondansetron, risperidon, metadon)
• Selektiva Serotoninåterupptagshämmare (citalopram, sertralin, fluvoxamin, escitalopram)
• Selektiva Noradrenalinupptagshämmare (t.ex. venlafaxin, duloxetin); Serotonerga läkemedel (t.ex. dextrometorfan, fentanyl, S:t Johannesört, tramadol, 5-hydroxytryptofan); serotonin 5-HT1 receptoragonister (triptaner) och 5-HT3 receptorantagonist antiemetika på grund av risk för Serotoninsyndrom som är ett potentiellt livshotande tillstånd
• För närvarande deltar i psykoterapi för CNP (annan psykoterapi för icke-CNP är tillåten).
• Någon annan kliniskt signifikant medicinsk sjukdom som, i forskarens åsikt, kan störa tolkningen av studieresultaten eller utgöra en hälsorisk för deltagaren om de deltar i studien.