部分消化トリグリセリドが極低出生体重児への長鎖脂肪酸供給に及ぼす影響 (DHA-CIAL)

主目的：超早産新生児において、生後早期から在胎36週まで補助食品を投与した場合と、投与しなかった場合の比較により、長鎖脂肪酸の生体利用能を評価すること。

主要評価項目は、血漿リン脂質中のドコサヘキサエン酸およびアラキドン酸の割合の増加を測定することで評価される。児が摂取した乳汁1mlを、在胎10日、21日、36週の時点で採取し、自然な脂肪酸摂取量を評価する。また、補助食品の排泄を評価するため、すべての時点で児の便検体も採取する。

副次目的：1. 出生時および介入後の血漿リン脂質中の脂肪酸割合に対する異なる多型（SNP）の影響を評価する。これは、口腔粘膜細胞における脂肪酸代謝関連遺伝子の分析を通じて評価される。2. 補助食品投与が以下に与える影響を評価する：• 出生から介入終了までの腸内細菌叢の変化。• 脳機能の成熟。• 脳の大きさ。• 肺の発達。• 成長。評価方法：• メタタクソノミクス • 在胎34週時点での振幅統合脳波（aEEG）。1チャンネル（P3-P4）。aEEG記録は、NicoletOne® EEGシステムモニター（Natus Medical Inc., CA, USA）を用いて少なくとも4時間記録された。記録は、Burdjalovらにより開発された成熟度スコアリングシステムに従って評価される。

• 頭部超音波検査（cUS）は在胎36週時点で実施される（Canon R, Aplio 500; トランスデューサー設定8-10 MHz）。cUSのすべての直線測定は盲検化される。cUS測定は以下の断面で実施される：

  • モンロー孔レベルの冠状正中断面（前角幅、脳室指数、脳室-脳比率、前頭白質高、半球間裂およびくも膜下腔、冠状心房断面［脳室体中部幅］）、
  • 矢状正中断面（脳梁の幅と長さ、脳梁-脳梁谷長、小脳虫部高さと前後径）、
  • 側脳室を通る傍矢状断面（側脳室の視床-後頭葉距離）、および
  • 乳突部像（小脳横径）。以下のcUS所見が収集される：脳室内出血、出血後脳室拡大、小脳出血、白質損傷。

• 呼吸重症度は、SatO2/FiO2比、非侵襲的パルスオキシメトリー比SatO2/FiO2（PaO2/FiO2比を推定）、または末梢酸素飽和度（Nellcor™ SpO₂ ベッドサイドモニタリングシステム, PM100N, (Covidien, Boulder, Colorado, USA)）と吸入酸素濃度（FiO2、人工呼吸器、CPAP装置、または酸素濃縮装置経由）の間で評価される。

  • 出生時体重（g）、身長（cm）、頭囲（cm）は、出生時、21日目、および在胎36週退院時に記録される。
  • Zスコアは、改訂版Fenton成長チャートを用いて計算される。
  • 体重、身長、頭囲について、在胎36週時と出生時のZスコア差が計算される。
  • さらに、以下の式を用いて成長速度が計算される：

体重増加速度はg/kg/日、身長と頭囲増加速度はcm/日で報告される。体重増加速度 = (1000 * Ln (在胎36週時体重 / 出生時体重)) / 日数。身長および頭囲増加速度 = (在胎36週時身長または頭囲 / 出生時身長または頭囲) / 日数。

安全性：本研究における患者の安寧を監視するため、以下を実施する：

• 有害事象および重篤な有害事象のリスク。
• 薬剤使用。
• 全血球計算。研究デザイン：単群試験、最近完了したMead Johnson研究で募集された対照群との比較。登録児は、アラキドン酸およびDHAをそれぞれ160 mg/kg/日および80 mg/kg/日で補助投与される。同意取得後開始し、退院または在胎36週のいずれか早い時点まで継続する。

試験製品：アラキドン酸油および微細藻類油の酵素的グリセロリシス製品。製品脂肪酸組成（%）：アラキドン酸20:4 35.94; DHA C22:6 18.17。

研究対象集団：出生時在胎週数32週未満の早産新生児。登録基準：インフォームド・コンセント、在胎週数＜32週。介入期間：退院または在胎36週のいずれか早い時点まで。サンプルサイズ：n = 15は、類似特性の研究および本研究を資金提供する2つのプロジェクトで実施された研究に基づき設定された。

分析：出生から在胎36週までの血漿リン脂質中の多価不飽和脂肪酸の割合の増加を分析する。