Efeito dos Triglicerídeos Parcialmente Digeridos no Fornecimento de Ácidos Gordos de Cadeia Longa a Recém-Nascidos Muito Pré-termo (DHA-CIAL)

Objetivo principal: Determinar a biodisponibilidade de ácidos gordos de cadeia longa em recém-nascidos muito prematuros após a administração de um suplemento desde os primeiros dias de vida até às 36 semanas de idade pós-menstrual, comparando com crianças que não receberam o suplemento.

A variável primária será avaliada através da medição do aumento da proporção de ácido docosahexaenoico e ácido araquidónico nos fosfolípidos plasmáticos. Será recolhido 1 ml do leite recebido pela criança para avaliar a ingestão de ácidos gordos naturalmente aos 10, 21 dias e às 36 semanas de idade pós-menstrual. Amostras de fezes da criança também serão recolhidas em todos os momentos para avaliar a eliminação do suplemento.

Objetivos secundários: 1. Determinar a influência de diferentes polimorfismos (SNPs) na proporção de ácidos gordos nos fosfolípidos plasmáticos no nascimento e após a intervenção. Isto será avaliado através da análise de genes relacionados com o metabolismo de ácidos gordos em células da mucosa oral. 2. Determinar o efeito da suplementação em: • Alterações no microbioma desde o nascimento até ao final da intervenção. • Maturação da função cerebral. • Tamanho do cérebro. • Desenvolvimento pulmonar. • Crescimento. Avaliado através de: • Metataxonomia • Eletroencefalografia integrada de amplitude (aEEG) às 34 semanas de idade pós-menstrual (IPM). Um canal (P3-P4). Os traçados aEEG foram registados durante pelo menos 4 horas utilizando o monitor do sistema EEG NicoletOne® (Natus Medical Inc., CA, Estados Unidos). Os traçados serão avaliados seguindo o sistema de pontuação de maturação desenvolvido por Burdjalov et al.

• Ultrassonografias cranianas (cUS) serão realizadas às 36 semanas IPM (Canon R, Aplio 500; transdutor ajustado a 8-10 MHz). Todas as medições lineares na cUS serão cegas. As medições cUS serão obtidas nos seguintes planos:

  • plano médio-coronal ao nível dos forames de Monro (largura do corno anterior, índice ventricular, relação ventrículo-cérebro, altura da substância branca frontal, fissura inter-hemisférica e espaço subaracnoide, plano atrial coronal [largura ventricular no corpo médio]),
  • plano médio-sagital (largura e comprimento do corpo caloso, comprimento corpo caloso-fastígio, altura do vérmis e largura A-P),
  • plano parasagital através dos ventrículos laterais (distância tálamo-occipital dos ventrículos laterais), e
  • vista mastoide (diâmetro cerebelar transverso coronal). As seguintes variáveis cUS serão recolhidas: hemorragia intraventricular, ventriculomegalia pós-hemorrágica, hemorragia cerebelar e lesão da substância branca.

• A gravidade respiratória também foi avaliada utilizando a relação SatO2/FiO2, a relação não invasiva de oximetria de pulso SatO2/FiO2 que estima a relação PaO2/FiO2, ou entre a saturação periférica de oxigénio por oximetria de pulso (sistema de monitorização à cabeceira Nellcor™ SpO₂, PM100N, (Covidien, Boulder, Colorado, EUA)) e a fração de oxigénio inspirado (FiO2, via ventilador, dispositivos CPAP ou oxímetros).

  • O peso ao nascimento (g), comprimento (cm) e perímetro cefálico (PC, cm) serão registados ao nascimento, aos 21 dias e às 36 IPM à alta.
  • Os escores Z serão calculados utilizando as tabelas de crescimento de Fenton revistas.
  • A diferença do escore Z entre as 36 semanas e o nascimento será calculada para peso, comprimento e PC.
  • Além disso, a velocidade de crescimento será calculada utilizando a seguinte equação:

A velocidade de peso é reportada como g/kg/dia e o comprimento e PC como cm/dia Velocidade de peso = (1000 * Ln (Peso às 36 IPM / peso ao nascimento)) / Número de dias Velocidade de comprimento e PC = (Comprimento ou PC às 36 IPM / Comprimento ou PC ao nascimento) / Número de dias

Segurança: Para monitorizar o bem-estar dos pacientes neste estudo, será realizado o seguinte:

• Risco de eventos adversos e eventos adversos graves.
• Uso de medicação
• Hemograma completo Desenho: Um braço, comparação com controlos recrutados no estudo Mead Johnson recentemente concluído. As crianças inscritas receberão suplementação com ácidos gordos, ARA e DHA a 160 e 80 mg/kg/dia, respetivamente. Começará assim que o consentimento for obtido e continuará até à alta ou às 36 semanas, o que ocorrer primeiro.

Produto do estudo: Produto da glicerólise enzimática do óleo de ácido araquidónico e óleo de microalgas. Perfil de ácidos gordos do produto em %: Araquidónico 20:4 35,94; DHA C22:6 18,17.

População do estudo: Recém-nascidos prematuros com menos de 32 semanas de idade gestacional ao nascimento. Critérios de inclusão: - Consentimento informado, < 32 semanas de idade gestacional Duração da intervenção: Até à alta ou às 36 semanas, o que ocorrer primeiro. Tamanho da amostra: n = 15 foi estabelecido de acordo com resultados anteriores de um estudo com características semelhantes e com os estudos realizados nos dois projetos que financiam este estudo.

Análise: Será analisado o aumento da percentagem de ácidos gordos polinsaturados nos fosfolípidos plasmáticos desde o nascimento até à semana 36.