Влияние частично переваренных триглицеридов на поступление длинноцепочечных жирных кислот к глубоко недоношенным новорожденным (DHA-CIAL)

Основная цель: Определить биодоступность длинноцепочечных жирных кислот у глубоко недоношенных новорожденных после введения добавки с первых дней жизни до 36 недель постменструального возраста по сравнению с детьми, которые не получали добавку.

Первичная переменная будет оцениваться путем измерения увеличения доли докозагексаеновой кислоты и арахидоновой кислоты в фосфолипидах плазмы. 1 мл молока, полученного ребенком, будет собран для оценки естественного потребления жирных кислот на 10-й, 21-й день и на 36-й неделе постменструального возраста. Образцы стула ребенка также будут собираться во все временные точки для оценки выведения добавки.

Вторичные цели: 1. Определить влияние различных полиморфизмов (SNP) на долю жирных кислот в фосфолипидах плазмы при рождении и после вмешательства. Это будет оцениваться путем анализа генов, связанных с метаболизмом жирных кислот, в клетках слизистой оболочки полости рта. 2. Определить влияние добавки на: • Изменения микробиоты от рождения до конца вмешательства. • Созревание функции мозга. • Размер мозга. • Развитие легких. • Рост. Оценивается через: • Метатаксономию • Амплитудно-интегрированную электроэнцефалографию (аЭЭГ) на 34-й неделе постменструального возраста (ПМВ). Один канал (P3-P4). Записи аЭЭГ проводились не менее 4 часов с использованием монитора системы NicoletOne® ЭЭГ (Natus Medical Inc., Калифорния, США). Трассировки будут оцениваться в соответствии с системой оценки созревания, разработанной Бурджаловым и др.

• Краниальное ультразвуковое исследование (кУЗИ) будет проводиться на 36-й неделе ПМВ (Canon R, Aplio 500; датчик настроен на 8-10 МГц). Все линейные измерения на кУЗИ будут проводиться вслепую. Измерения кУЗИ будут получены в следующих плоскостях:

  • средняя коронарная плоскость на уровне отверстий Монро (ширина переднего рога, вентрикулярный индекс, соотношение желудочек-мозг, высота лобного белого вещества, межполушарная щель и субарахноидальное пространство, коронарная атриальная плоскость [ширина желудочка на уровне средней части]),
  • средняя сагиттальная плоскость (ширина и длина мозолистого тела, длина мозолистое тело-фастигиум, высота червя и передне-задняя ширина),
  • парасагиттальная плоскость через боковые желудочки (таламо-затылочное расстояние боковых желудочков), и
  • сосцевидный вид (коронарный поперечный диаметр мозжечка). Будут собраны следующие переменные кУЗИ: внутрижелудочковое кровоизлияние, поствоспалительная вентрикуломегалия, кровоизлияние в мозжечок и повреждение белого вещества.

• Респираторная тяжесть также оценивалась с использованием соотношения SatO2/FiO2, неинвазивного соотношения пульсоксиметрии SatO2/FiO2, которое оценивает соотношение PaO2/FiO2, или между периферической сатурацией кислорода по пульсоксиметрии (система мониторинга у постели больного Nellcor™ SpO₂, PM100N, (Covidien, Боулдер, Колорадо, США)) и фракцией вдыхаемого кислорода (FiO2, через аппарат ИВЛ, устройства CPAP или оксиметры).

  • Вес при рождении (г), длина (см) и окружность головы (ОГ, см) будут регистрироваться при рождении, на 21-й день и на 36-й ПМВ при выписке.
  • Z-показатели будут рассчитаны с использованием пересмотренных графиков роста Фентона.
  • Разница Z-показателей между 36-й неделей и рождением будет рассчитана для веса, длины и ОГ.
  • Кроме того, скорость роста будет рассчитана с использованием следующего уравнения:

Скорость прироста веса указывается в г/кг/день, а скорости длины и ОГ — в см/день. Скорость прироста веса = (1000 * Ln (Вес на 36 ПМВ / вес при рождении)) / Количество дней. Скорость длины и ОГ = (Длина или ОГ на 36 ПМВ / Длина или ОГ при рождении) / Количество дней

Безопасность: Для мониторинга благополучия пациентов в этом исследовании будет выполнено следующее:

• Оценка риска нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
• Использование лекарств
• Общий анализ крови. Дизайн: Одна группа, сравнение с контролем, набранным в недавно завершенном исследовании Mead Johnson. Зарегистрированные дети будут получать добавку с жирными кислотами, АРА и ДГК в дозах 160 и 80 мг/кг/день соответственно. Это начнется после получения согласия и продолжится до выписки или до 36 недель, в зависимости от того, что наступит раньше.

Исследуемый продукт: Продукт ферментативного глицеролиза масла арахидоновой кислоты и масла микроводорослей. Профиль жирных кислот продукта в %: Арахидоновая 20:4 35,94; ДГК C22:6 18,17.

Исследуемая популяция: Недоношенные новорожденные с гестационным возрастом менее 32 недель при рождении. Критерии включения: - Информированное согласие, < 32 недель гестационного возраста. Продолжительность вмешательства: До выписки или до 36 недель, в зависимости от того, что наступит раньше. Объем выборки: n = 15 установлен в соответствии с предыдущими результатами исследования со схожими характеристиками и с исследованиями, проведенными в рамках двух проектов, финансирующих данное исследование.

Анализ: Будет проанализировано увеличение процента полиненасыщенных жирных кислот в фосфолипидах плазмы от рождения до 36-й недели.