Effet des Triglycérides Partiellement Digérés sur l'Apport d'Acides Gras à Longue Chaîne aux Nouveau-nés Très Prématurés (DHA-CIAL)

Objectif principal : Déterminer la biodisponibilité des acides gras à longue chaîne chez les nouveau-nés très prématurés après administration d'un supplément dès les premiers jours de vie jusqu'à 36 semaines d'âge postmenstruel, par rapport aux enfants n'ayant pas reçu le supplément.

La variable primaire sera évaluée en mesurant l'augmentation de la proportion d'acide docosahexaénoïque et d'acide arachidonique dans les phospholipides plasmatiques. 1 ml du lait reçu par l'enfant sera prélevé pour évaluer l'apport naturel en acides gras à 10, 21 jours et 36 semaines d'âge postmenstruel. Des échantillons de selles de l'enfant seront également collectés à tous les temps d'évaluation pour évaluer l'élimination du supplément.

Objectifs secondaires : 1. Déterminer l'influence de différents polymorphismes (SNP) sur la proportion d'acides gras dans les phospholipides plasmatiques à la naissance et après l'intervention. Cela sera évalué par l'analyse des gènes liés au métabolisme des acides gras dans les cellules de la muqueuse buccale. 2. Déterminer l'effet de la supplémentation sur : • Les modifications du microbiote de la naissance à la fin de l'intervention. • La maturation de la fonction cérébrale. • La taille du cerveau. • Le développement pulmonaire. • La croissance. Évalué par : • La métataxonomie • L'électroencéphalographie à amplitude intégrée (aEEG) à 34 semaines d'âge postmenstruel (PMA). Un canal (P3-P4). Les tracés aEEG ont été enregistrés pendant au moins 4 heures à l'aide du moniteur de système EEG NicoletOne® (Natus Medical Inc., CA, États-Unis). Les tracés seront évalués selon le système de notation de maturation développé par Burdjalov et al.

• Des échographies crâniennes (cUS) seront réalisées à 36 semaines PMA (Canon R, Aplio 500 ; transducteur réglé à 8-10 MHz). Toutes les mesures linéaires sur cUS seront effectuées en aveugle. Les mesures cUS seront obtenues dans les plans suivants :

  • plan mi-coronal au niveau des foramens de Monro (largeur de la corne antérieure, indice ventriculaire, rapport ventricule-cerveau, hauteur de la substance blanche frontale, fissure interhémisphérique et espace sous-arachnoïdien, plan atrial coronal [largeur ventriculaire au milieu du corps]),
  • plan mi-sagittal (largeur et longueur du corps calleux, longueur corps calleux-fastigium, hauteur et largeur antéropostérieure du vermis),
  • plan parasagittal à travers les ventricules latéraux (distance thalamo-occipitale des ventricules latéraux), et
  • vue mastoïdienne (diamètre transverse cérébelleux coronal). Les variables cUS suivantes seront collectées : hémorragie intraventriculaire, ventriculomégalie post-hémorragique, hémorragie cérébelleuse et lésion de la substance blanche.

• La sévérité respiratoire a également été évaluée en utilisant le rapport SatO2/FiO2, le rapport de saturation pulsée en oxygène non invasive SatO2/FiO2 qui estime le rapport PaO2/FiO2, ou entre la saturation périphérique en oxygène par oxymétrie de pouls (système de surveillance au chevet Nellcor™ SpO₂, PM100N, (Covidien, Boulder, Colorado, USA)) et la fraction d'oxygène inspiré (FiO2, via ventilateur, dispositifs CPAP ou oxymètres).

  • Le poids de naissance (g), la longueur (cm) et le périmètre crânien (PC, cm) seront enregistrés à la naissance, à 21 jours et à 36 PMA à la sortie.
  • Les Z-scores seront calculés en utilisant les courbes de croissance révisées de Fenton.
  • La différence de Z-score entre 36 semaines et la naissance sera calculée pour le poids, la longueur et le PC.
  • De plus, la vitesse de croissance sera calculée à l'aide de l'équation suivante :

La vitesse de poids est rapportée en g/kg/jour et la vitesse de longueur et de PC en cm/jour. Vitesse de poids = (1000 * Ln (Poids à 36 PMA / poids de naissance)) / Nombre de jours. Vitesse de longueur et de PC = (Longueur ou PC à 36 PMA / Longueur ou PC à la naissance) / Nombre de jours

Sécurité : Pour surveiller le bien-être des patients dans cette étude, les éléments suivants seront réalisés :

• Risque d'événements indésirables et d'événements indésirables graves.
• Utilisation de médicaments
• Numération formule sanguine complète. Conception : Un seul bras, comparaison avec des témoins recrutés dans l'étude récemment terminée de Mead Johnson. Les enfants inclus recevront une supplémentation en acides gras, ARA et DHA à raison de 160 et 80 mg/kg/jour, respectivement. Elle débutera une fois le consentement obtenu et se poursuivra jusqu'à la sortie ou 36 semaines, selon la première éventualité.

Produit de l'étude : Produit de glycérolyse enzymatique d'huile d'acide arachidonique et d'huile de microalgues. Profil en acides gras du produit en % : Arachidonique 20:4 35,94 ; DHA C22:6 18,17.

Population de l'étude : Nouveau-nés prématurés de moins de 32 semaines d'âge gestationnel à la naissance. Critères d'inclusion : - Consentement éclairé, < 32 semaines d'âge gestationnel. Durée de l'intervention : Jusqu'à la sortie ou 36 semaines, selon la première éventualité. Taille d'échantillon : n = 15 a été établie selon les résultats antérieurs d'une étude aux caractéristiques similaires et avec les études menées dans les deux projets finançant cette étude.

Analyse : L'augmentation du pourcentage d'acides gras polyinsaturés dans les phospholipides plasmatiques de la naissance à la semaine 36 sera analysée.