Effect van Gedeeltelijk Verteerde Triglyceriden op de Toevoer van Langeketenvetzuren aan Zeer Premature Pasgeborenen (DHA-CIAL)

Hoofddoel: Het bepalen van de biologische beschikbaarheid van langeketenvetzuren bij zeer premature pasgeborenen na toediening van een supplement vanaf de eerste levensdagen tot 36 weken postmenstruele leeftijd vergeleken met kinderen die het supplement niet ontvingen.

De primaire variabele wordt beoordeeld door de toename in het aandeel van docosahexaeenzuur en arachidonzuur in plasmafosfolipiden te meten. Er wordt 1 ml van de door het kind ontvangen melk verzameld om de vetzuurinname natuurlijk te evalueren op 10, 21 dagen en 36 weken postmenstruele leeftijd. Ook worden op alle tijdstippen ontlastingsmonsters van het kind verzameld om de eliminatie van het supplement te evalueren.

Secundaire doelstellingen: 1. Het bepalen van de invloed van verschillende polymorfismen (SNP's) op het aandeel vetzuren in plasmafosfolipiden bij geboorte en na de interventie. Dit wordt geëvalueerd door analyse van genen gerelateerd aan vetzuurmetabolisme in cellen van het mondslijmvlies. 2. Het bepalen van het effect van suppletie op: • Veranderingen in het microbioom van geboorte tot het einde van de interventie. • Rijping van de hersenfunctie. • Hersengrootte. • Longontwikkeling. • Groei. Geëvalueerd via: • Metataxonomie • Amplitudegemiddeld elektro-encefalogram (aEEG) op 34 weken postmenstruele leeftijd (PMA). Eén kanaal (P3-P4). aEEG-sporen werden gedurende minimaal 4 uur geregistreerd met behulp van de NicoletOne® EEG-systeemmonitor (Natus Medical Inc., CA, Verenigde Staten). De sporen worden beoordeeld volgens het rijpingsscore-systeem ontwikkeld door Burdjalov et al.

• Schedel-echografieën (cUS) worden uitgevoerd op 36 weken PMA (Canon R, Aplio 500; transducer ingesteld op 8-10 MHz). Alle lineaire metingen op cUS worden geblindeerd uitgevoerd. cUS-metingen worden verkregen in de volgende vlakken:

  • mid-coronaal vlak ter hoogte van de foramina van Monro (breedte voorhoorn, ventriculaire index, ventrikel-hersenverhouding, hoogte frontale witte stof, interhemisferische fissuur en subarachnoïdale ruimte, coronaal atriaal vlak [ventrikelbreedte op middenlichaam]),
  • mid-sagittaal vlak (breedte en lengte corpus callosum, corpus callosum-fastigium lengte, hoogte en A-P breedte van de vermis),
  • parasagittaal vlak door de laterale ventrikels (thalamo-occipitale afstand van de laterale ventrikels), en
  • mastoïd weergave (coronaal transversale cerebellair diameter). De volgende cUS-variabelen worden verzameld: intraventriculaire bloeding, posthemorragische ventriculomegalie, cerebellumbloeding en wittestofschade.

• Respiratoire ernst werd ook beoordeeld met de SatO2/FiO2-verhouding, de niet-invasieve pulsoximetrieverhouding SatO2/FiO2 die de PaO2/FiO2-verhouding schat, of tussen perifere zuurstofsaturatie door pulsoximetrie (Nellcor™ SpO₂ bedmonitoringsysteem, PM100N, (Covidien, Boulder, Colorado, USA)) en de fractie ingeademde zuurstof (FiO2, via beademingsapparatuur, CPAP-apparaten of oximeters).

  • Geboortegewicht (g), lengte (cm) en hoofdomtrek (HC, cm) worden geregistreerd bij geboorte, 21 dagen en 36 PMA bij ontslag.
  • Z-scores worden berekend met behulp van de herziene Fenton-groeidiagrammen.
  • Het Z-score verschil tussen 36 weken en geboorte wordt berekend voor gewicht, lengte en HC.
  • Daarnaast wordt de groeisnelheid berekend met de volgende vergelijking:

Gewichtssnelheid wordt gerapporteerd als g/kg/dag en lengte en HC als cm/dag Gewichtssnelheid = (1000 * Ln (Gewicht op 36 PMA / geboortegewicht)) / Aantal dagen Lengte- en HC-snelheid = (Lengte of HC op 36 PMA / Lengte of HC bij geboorte) / Aantal dagen

Veiligheid: Om het welzijn van patiënten in deze studie te monitoren, wordt het volgende uitgevoerd:

• Risico op bijwerkingen en ernstige bijwerkingen.
• Medicatiegebruik
• Volledig bloedbeeld Ontwerp: Eén arm, vergelijking met controles gerekruteerd in de recent voltooide Mead Johnson-studie. Ingeschreven kinderen ontvangen suppletie met vetzuren, ARA en DHA met respectievelijk 160 en 80 mg/kg/dag. Dit start zodra toestemming is verkregen en gaat door tot ontslag of 36 weken, wat het eerst komt.

Studieproduct: Product van enzymatische glycerolyse van arachidonzuurolie en microalgenolie. Vetzuurprofiel product in %: Arachidon 20:4 35.94; DHA C22:6 18.17.

Studiepopulatie: Premature pasgeborenen jonger dan 32 weken zwangerschapsduur bij geboorte. Inclusiecriteria: - Geïnformeerde toestemming, < 32 weken zwangerschapsduur Duur interventie: Tot ontslag of 36 weken, wat het eerst voorkomt. Steekproefgrootte: n = 15 is vastgesteld volgens eerdere resultaten van een studie met vergelijkbare kenmerken en met de studies uitgevoerd in de twee projecten die deze studie financieren.

Analyse: De toename in het percentage meervoudig onverzadigde vetzuren in plasmafosfolipiden van geboorte tot week 36 wordt geanalyseerd.