Efecto de los Triglicéridos Parcialmente Digeridos en el Suministro de Ácidos Grasos de Cadena Larga a Recién Nacidos Muy Prematuros (DHA-CIAL)

Objetivo principal: Determinar la biodisponibilidad de los ácidos grasos de cadena larga en recién nacidos muy prematuros tras administrar un suplemento desde los primeros días de vida hasta las 36 semanas de edad posmenstrual en comparación con niños que no recibieron el suplemento.

La variable principal se evaluará midiendo el aumento en la proporción de ácido docosahexaenoico y ácido araquidónico en fosfolípidos plasmáticos. Se recogerá 1 ml de la leche recibida por el niño para evaluar la ingesta de ácidos grasos de forma natural a los 10, 21 días y 36 semanas de edad posmenstrual. También se recogerán muestras de heces del niño en todos los puntos temporales para evaluar la eliminación del suplemento.

Objetivos secundarios: 1. Determinar la influencia de diferentes polimorfismos (SNP) en la proporción de ácidos grasos en fosfolípidos plasmáticos al nacer y después de la intervención. Esto se evaluará mediante el análisis de genes relacionados con el metabolismo de ácidos grasos en células de la mucosa bucal. 2. Determinar el efecto de la suplementación en: • Cambios en la microbiota desde el nacimiento hasta el final de la intervención. • Maduración de la función cerebral. • Tamaño cerebral. • Desarrollo pulmonar. • Crecimiento. Evaluado mediante: • Metataxonómica • Electroencefalografía de amplitud integrada (aEEG) a las 34 semanas de edad posmenstrual (PMA). Un canal (P3-P4). Los trazados de aEEG se registraron durante al menos 4 horas utilizando el monitor del sistema EEG NicoletOne® (Natus Medical Inc., CA, Estados Unidos). Los trazados se evaluarán siguiendo el sistema de puntuación de maduración desarrollado por Burdjalov et al.

• Se realizarán ecografías craneales (cUS) a las 36 semanas de PMA (Canon R, Aplio 500; transductor ajustado a 8-10 MHz). Todas las mediciones lineales en cUS se realizarán de forma ciega. Las mediciones de cUS se obtendrán en los siguientes planos:

  • plano coronal medio a nivel de los agujeros de Monro (ancho del asta anterior, índice ventricular, relación ventrículo-cerebro, altura de la sustancia blanca frontal, fisura interhemisférica y espacio subaracnoideo, plano atrial coronal [ancho ventricular en el cuerpo medio]),
  • plano sagital medio (ancho y longitud del cuerpo calloso, longitud cuerpo calloso-fastigio, altura del vermis y ancho A-P),
  • plano parasagital a través de los ventrículos laterales (distancia tálamo-occipital de los ventrículos laterales), y
  • vista mastoidea (diámetro cerebeloso transverso coronal). Se recogerán las siguientes variables de cUS: hemorragia intraventricular, ventriculomegalia poshemorrágica, hemorragia cerebelosa y lesión de la sustancia blanca.

• La gravedad respiratoria también se evaluó utilizando la relación SatO2/FiO2, la relación no invasiva de pulsioximetría SatO2/FiO2 que estima la relación PaO2/FiO2, o entre la saturación de oxígeno periférica por pulsioximetría (sistema de monitorización en cabecera Nellcor™ SpO₂, PM100N, (Covidien, Boulder, Colorado, EE. UU.)) y la fracción de oxígeno inspirado (FiO2, a través de ventilador, dispositivos CPAP u oxímetros).

  • Se registrarán el peso al nacer (g), la longitud (cm) y el perímetro cefálico (PC, cm) al nacer, a los 21 días y a las 36 semanas de PMA al alta.
  • Se calcularán las puntuaciones Z utilizando las tablas de crecimiento de Fenton revisadas.
  • Se calculará la diferencia de puntuación Z entre las 36 semanas y el nacimiento para peso, longitud y PC.
  • Además, se calculará la velocidad de crecimiento utilizando la siguiente ecuación:

La velocidad de peso se reporta como g/kg/día y la de longitud y PC como cm/día Velocidad de peso = (1000 * Ln (Peso a las 36 PMA / peso al nacer)) / Número de días Velocidad de longitud y PC = (Longitud o PC a las 36 PMA / Longitud o PC al nacer) / Número de días

Seguridad: Para monitorear el bienestar de los pacientes en este estudio, se realizará lo siguiente:

• Riesgo de eventos adversos y eventos adversos graves.
• Uso de medicamentos
• Hemograma completo Diseño: Un brazo, comparación con controles reclutados en el estudio recientemente completado de Mead Johnson. Los niños inscritos recibirán suplementación con ácidos grasos, ARA y DHA a 160 y 80 mg/kg/día, respectivamente. Comenzará una vez obtenido el consentimiento y continuará hasta el alta o las 36 semanas, lo que ocurra primero.

Producto del estudio: Producto de glicerolisis enzimática de aceite de ácido araquidónico y aceite de microalgas. Perfil de ácidos grasos del producto en %: Araquidónico 20:4 35.94; DHA C22:6 18.17.

Población del estudio: Recién nacidos prematuros menores de 32 semanas de edad gestacional al nacer. Criterios de inclusión: - Consentimiento informado, < 32 semanas de edad gestacional Duración de la intervención: Hasta el alta o las 36 semanas, lo que ocurra primero. Tamaño de la muestra: n = 15 se ha establecido según resultados previos de un estudio con características similares y con los estudios realizados en los dos proyectos que financian este estudio.

Análisis: Se analizará el aumento en el porcentaje de ácidos grasos poliinsaturados en fosfolípidos plasmáticos desde el nacimiento hasta la semana 36.