Osittain pilkottujen triglyseridien vaikutus pitkäketjuisten rasvahappojen saantiin hyvin ennenaikaisilla vastasyntyneillä (DHA-CIAL)

Päätavoite: Määrittää pitkäketjuisten rasvahappojen biosaatavuus hyvin ennenaikaisilla vastasyntyneillä, kun lisäravinnetta annetaan elämän ensimmäisistä päivistä aina 36 viikon postmenstruaaliseen ikään asti, verrattuna lapsiin, jotka eivät saaneet lisäravinnetta.

Ensisijaista muuttujaa arvioidaan mittaamalla dokosaheksaeenihapon ja arakidonihapon osuuden nousua plasman fosfolipideissä. Lasten saamasta maidosta kerätään 1 ml näyte arvioimaan rasvahappojen saantia luonnollisesti 10. päivänä, 21. päivänä ja 36 viikon postmenstruaalisessa iässä. Myös lapsen ulostenäytteet kerätään kaikilla ajanjaksoilla arvioimaan lisäravinteen poistumista.

Sekundääriset tavoitteet: 1. Määrittää erilaisten polymorfismien (SNP:iden) vaikutus plasman fosfolipidien rasvahappojen osuuteen syntymän aikana ja interventtion jälkeen. Tätä arvioidaan analysoimalla rasvahappojen aineenvaihduntaan liittyviä geenejä poskionteloepiteelisoluista. 2. Määrittää lisäravinteen vaikutus: • Mikrobiston muutoksiin syntymästä interventtion loppuun asti. • Aivotoiminnon kypsymiseen. • Aivojen kokoon. • Keuhkojen kehitykseen. • Kasvuun. Arvioidaan seuraavien menetelmien avulla: • Metataksonomian avulla • Amplitudi-integroidulla elektroenkefalografialla (aEEG) 34 viikon postmenstruaalisessa iässä (PMA). Yksi kanava (P3-P4). aEEG-jälkiä tallennettiin vähintään 4 tuntia NicoletOne® EEG-järjestelmän monitorilla (Natus Medical Inc., CA, Yhdysvallat). Jäljet arvioidaan Burdjalovin ja muiden kehittämän kypsymispisteytysjärjestelmän mukaisesti.

• Kallon ultraäänitutkimukset (cUS) suoritetaan 36 viikon PMA:ssa (Canon R, Aplio 500; anturi asetettu 8-10 MHz). Kaikki cUS:n lineaariset mittaukset suoritetaan sokkona. cUS-mittaukset suoritetaan seuraavissa tasoissa:

  • keskikoronaalitasossa Monron aukkojen tasolla (etusarven leveys, ventrikkelindeksi, ventrikkeliaivo-suhde, otsa-valkuaisten korkeus, aivopuoliskojen välinen rako ja subaraknoidaalitila, koronaalinen atriaalitaso [keskiosan ventrikkelileveys]),
  • keskisagittaalisessa tasossa (aivokurkiaisen leveys ja pituus, aivokurkiaisen-fastigiumin pituus, maton korkeus ja A-P-leveys),
  • parasagittaatisessa tasossa sivuvatsakammioiden kautta (sivuvatsakammioiden thalamo-okkipitaalinen etäisyys), ja
  • mastoidinäkymässä (koronaalinen poikittainen pikkuaivojen halkaisija). Seuraavat cUS-muuttujat kerätään: intraventrikulaarinen verenvuoto, posthemorraginen ventrikkuleveys, pikkuaivojen verenvuoto ja valkuaisten vaurio.

• Hengityksen vakavuutta arvioitiin myös käyttäen SatO2/FiO2-suhdetta, ei-invasiivista pulssioksimetria-suhdetta SatO2/FiO2, joka arvioi PaO2/FiO2-suhdetta, tai perifeerisen happisaturaation (Nellcor™ SpO₂ sängynpäässä seurantajärjestelmä, PM100N, (Covidien, Boulder, Colorado, USA)) ja hengitetyn hapen osuuden (FiO2, ventilaattorin, CPAP-laitteiden tai oksimetrien kautta) välistä suhdetta.

  • Syntymäpaino (g), pituus (cm) ja pääympärysmitta (HC, cm) kirjataan syntymän yhteydessä, 21. päivänä ja 36 PMA:ssa kotiutuksen yhteydessä.
  • Z-pisteet lasketaan käyttäen uudistettuja Fentonin kasvukaavioita.
  • Z-pisteiden ero 36 viikon ja syntymän välillä lasketaan painolle, pituudelle ja HC:lle.
  • Lisäksi kasvunopeus lasketaan seuraavan yhtälön avulla:

Painonopeus ilmoitetaan g/kg/päivä ja pituuden sekä HC:n nopeus cm/päivä Painonopeus = (1000 * Ln (Paino 36 PMA:ssa / syntymäpaino)) / Päivien lukumäärä Pituus- ja HC-nopeus = (Pituus tai HC 36 PMA:ssa / Pituus tai HC syntymässä) / Päivien lukumäärä

Turvallisuus: Potilaiden hyvinvoinnin seurantaa tässä tutkimuksessa varten suoritetaan seuraavat toimenpiteet:

• Haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien riski.
• Lääkkeiden käyttö
• Täydellinen verenkuva Suunnittelu: Yksi ryhmä, vertailu kontrolliryhmään, joka rekrytoitiin äskettäin päättyneessä Mead Johnson -tutkimuksessa. Rekrytoidut lapset saavat rasvahappolisäravinnetta, ARA:ta ja DHA:ta annoksina 160 ja 80 mg/kg/päivä. Se aloitetaan suostumuksen saamisen jälkeen ja jatketaan kotiutumiseen tai 36 viikkoon asti, kumpi tulee ensin.

Tutkimustuote: Arakidonihappoöljyn ja mikroleväöljyn entsymaattisen glyserolyysin tuote. Tuotteen rasvahappoprofiili %: Arakidonihappo 20:4 35,94; DHA C22:6 18,17.

Tutkimuspopulaatio: Ennenaikaiset vastasyntyneet alle 32 raskausviikkoa syntymän hetkellä. Sisällyttämiskriteerit:- Tietoon perustuva suostumus, < 32 raskausviikkoa Interventtion kesto: Kotiutumiseen tai 36 viikkoon asti, kumpi tulee ensin. Otoskoko: n = 15 on määritetty aiemman samankaltaisten ominaisuuksien omaavan tutkimuksen tulosten perusteella sekä tätä tutkimusta rahoittavien kahden hankkeen tutkimusten perusteella.

Analyysi: Analysoidaan monityydyttymättömien rasvahappojen prosentuaalisen osuuden nousua plasman fosfolipideissä syntymästä 36 viikkoon asti.