無症状結核の疫学に対する疑問 (TB QUEST)

結核（TB）の制御政策の大半は、「潜在性」と「活動性」という二元的なパラダイムに依存しています。 最近の研究では、結核は細菌学的および免疫学的反応の連続スペクトル上に存在し、疾患のスペクトルに沿って進行または退行する非線形の経路を明らかにしています。 この理解により、潜在性（M.tb感染）、無症候性、および活動性（有症候性）の結核段階を区別するようになりました。 無症候性結核（aTB）の段階は、結核伝播において重要な役割を果たす可能性があるため、科学的関心が高まっています。 もしそうであれば、世界的な結核制御と研究への影響は計り知れません。 したがって、この結核段階の公衆衛生上の重要性と結核伝播への影響をよりよく理解するため、集中的な研究が緊急に必要とされています。

TB QUESTは、aTBを取り巻くいくつかの重要な研究ギャップに対処するために設計された前向き疫学的フィールド研究です。 この研究の全体的な目的は、無症候性結核伝播の直接的な証拠を提供し、疾患の自然史における無症候性結核段階をよりよく特徴づけることです。 このプロジェクトには4つの主要な目的があります：

目的1：aTBと診断された個人による結核感染（結核疾患につながる）の成功した伝播に関する直接的な証拠を提供する 目的2：自己申告による無症候性の検査確認済み結核患者における典型的な結核症状の存在を確認する 目的3：aTB患者におけるMtb自己消失または疾患進行に関連する要因を理解する 目的4：非感染性aTBの特徴と進行を理解する

TB QUESTは、無症候性および有症候性の指標結核症例とその濃厚接触者を募集し、二次的（ゲノム的に関連する）症例と新規感染を観察するとともに、結核伝播の直接的な時間的特性と方向性を提供します。 さらに、TB QUESTは、aTB患者を対象とした3つの追加の縦断的評価を組み込んで、症状の存在を確認し、臨床経過を評価します。

このプロジェクトは、バルセロナ国際保健研究所（ISGlobal）が調整し、モザンビークのマニサ地区にあるマニサ保健研究センター（CISM）と緊密に連携して実施され、すべてのフィールドワークは同地区で行われます。 マニサ地区はモザンビーク南部の結核/HIV負担が高い地域であり、最新の報告では結核症例届出率は人口10万人あたり約500件、成人人口におけるHIV有病率は35%でした。

TB QUESTは、定期的なフォローアップ診察を受けるPLHIVを対象とした初期の横断的評価を実施し、細菌学的に確認された無症候性および有症候性結核症例を特定します。 その後、aTB症例と臨床的結核症例にそれぞれ曝露された2つの濃厚接触者コホートを12か月間定期的に追跡する、ネストされた前向き接触者コホート研究を実施します。 このプロジェクトには、3つの追加の縦断的評価が組み込まれています：a) 無症候性および有症候性結核症例の両方を対象とし、一般的な結核症状の存在を客観的に確認するもの、b) aTB症例の一部を対象とし、放射線学的、微生物学的、臨床的変化を密に監視してaTBの経過を評価するもの、c) 非感染性aTB患者の一部を対象とし、その経過を観察するもの。

TB-QUESTは、aTB伝播に関する現在の仮説を解決するための高品質な証拠を生み出します。 もしaTBが結核伝播において重要な役割を果たすのであれば、現在の結核制御の柱は、国際社会が設定した結核発生率と死亡率の削減を達成するには不十分であることが証明されるでしょう。 したがって、この提案は結核制御のパラダイムシフトを代表する可能性を秘めています。 この研究から得られた証拠は、世界的な症状主導の症例発見戦略だけでなく、aTB症例の臨床管理にも挑戦することになります。 さらに、aTBの進化を解明することで、結核ワクチンおよび薬剤試験の主要エンドポイントとして組み込むことが可能となり、将来の結核研究の効率化と疾患と戦うための新たなツールの開発が改善されるでしょう。