Spørgsmål vedrørende epidemiologien af asymptomatisk tuberkulose (TB QUEST)

Størstedelen af TB-kontrolpolitikker er baseret på det binære paradigme om 'latent' og 'aktiv' TB. Nyere forskning viser, at TB eksisterer på et kontinuum af bakterielle og immunologiske responser, og kaster lys over den ikke-lineære vej, TB kan tage for at fremskride eller tilbagegå langs sygdoms-spektret. Denne forståelse har ført til sondringen mellem latente (M.tb-infektion), asymptomatiske og aktive (symptomatiske) TB-stadier. Asymptomatiske TB (aTB)-stadier har tiltrukket øget videnskabelig interesse, da de kunne spille en vigtig rolle i TB-smittespredning. Hvis dette er tilfældet, ville konsekvenserne for global TB-kontrol og forskning være enorme. Derfor er der et presserende behov for intensiveret forskning i dette TB-stadie for bedre at forstå dets folkesundhedsmæssige betydning og konsekvenser for TB-smittespredning.

TB QUEST er en prospektiv epidemiologisk feltundersøgelse designet til at adressere flere kritiske forskningshuller omkring aTB. Studiet har det overordnede formål at levere direkte bevis for asymptomatisk TB-smittespredning og bedre at karakterisere det asymptomatiske TB-stadie inden for sygdommens naturhistorie. Dette projekt har fire hovedmål:

Mål 1: At levere direkte bevis for vellykket smittespredning af tuberkuloseinfektion (der fører til TB-sygdom) fra personer diagnosticeret med aTB. Mål 2: At fastslå tilstedeværelsen af typiske TB-symptomer hos selv-rapporterede asymptomatiske laboratoriebekræftede TB-patienter. Mål 3: At forstå faktorerne forbundet med Mtb-selvfjerning eller sygdomsprogression hos patienter med aTB. Mål 4: At forstå karakteristika og progression af ikke-smittende aTB.

TB QUEST vil rekruttere asymptomatiske og symptomatiske indeks-TB-tilfælde samt deres nære kontakter, hvilket muliggør observation af sekundære (genomisk-linkede) tilfælde og nye infektioner samtidig med at give direkte tidsmæssig karakterisering og retning af TB-smittespredning. Derudover indeholder TB QUEST tre yderligere longitudinale vurderinger blandt personer med aTB for at fastslå tilstedeværelsen af symptomer og vurdere deres kliniske forløb.

Projektet koordineres af Barcelona Institute for Global Health (ISGlobal) i tæt samarbejde med Centro de Investigação em Saúde de Manhiça (CISM), beliggende i distriktet Manhiça, Mozambique, hvor alt feltarbejde vil blive udført. Distriktet Manhiça er et område med høj TB/HIV-byrde i det sydlige Mozambique, hvor den seneste rapporterede TB-tilfældesanmeldelse er omkring 500 pr. 100.000 indbyggere og prævalensen af HIV i den voksne befolkning var 35%.

TB QUEST vil udføre en indledende tværsnitsvurdering blandt PLHIV, der deltager i rutinemæssige opfølgningsbesøg, for at identificere bakteriologisk-bekræftede asymptomatiske og symptomatiske TB-tilfælde. Dette følges af et indlejret prospektivt kontaktkohortestudie, hvor to kohorter af nære kontakter eksponeret for henholdsvis aTB- og kliniske TB-tilfælde vil blive fulgt op periodisk i 12 måneder. Projektet indlejrer tre yderligere longitudinale vurderinger: a) én blandt både asymptomatiske og symptomatiske TB-tilfælde for objektivt at verificere tilstedeværelsen af almindelige TB-symptomer, b) én blandt en andel af aTB-tilfælde, der vil blive nøje overvåget for radiologiske, mikrobiologiske og kliniske ændringer for at vurdere forløbet af aTB, og c) én hvor en undergruppe af ikke-smittende aTB-patienter vil blive fulgt for at observere dens forløb.

TB-QUEST vil generere højkvalitetsbeviser for at løse de nuværende hypoteser om aTB-smittespredning. Hvis aTB spiller en vigtig rolle i TB-smittespredning, vil de nuværende søjler i TB-kontrollen vise sig utilstrækkelige til at opnå reduktionen af TB-indciden og dødelighed fastsat af det internationale samfund. Derfor har dette forslag potentiale til at repræsentere et paradigmeskift for TB-kontrol. Beviserne fra dette studie vil udfordre globale symptom-drevne tilfældsfindingsstrategier samt den kliniske behandling af aTB-tilfælde. Yderligere kan afklaring af aTB's udvikling muliggøre dens inklusion som et primært slutpunkt i TB-vaccine- og lægemiddelforsøg, hvilket forbedrer effektiviteten i fremtidig TB-forskning og udviklingen af nye værktøjer til at bekæmpe sygdommen.