Spørsmål vedrørende epidemiologien til asymptomatisk tuberkulose (TB QUEST)

Flertallet av TB-kontrollpolitikkene bygger på det binære paradigmet om 'latent' og 'aktiv' TB. Nyere forskning viser at TB eksisterer i et kontinuerlig spekter av bakterielle og immunologiske responser, og kaster lys over den ikke-lineære veien TB kan ta for å avansere eller regredere langs sykdomsspekteret. Denne forståelsen har ført til skillet mellom latente (M.tb-infeksjon), asymptomatiske og aktive (symptomatiske) TB-stadier. Asymptomatiske TB-stadier (aTB) har tiltrukket seg økt vitenskapelig interesse siden de kan spille en viktig rolle i TB-overføring. Hvis dette er tilfellet, ville implikasjonene for global TB-kontroll og forskning være enorme. Derfor er det et presserende behov for intensivert forskning på dette TB-stadiet for å bedre forstå dets folkehelsebetydning og implikasjoner for TB-overføring.

TB QUEST er en prospektiv epidemiologisk feltstudie designet for å adressere flere kritiske forskningshull rundt aTB. Det overordnede målet med studien er å gi direkte bevis for asymptomatisk TB-overføring, og å bedre karakterisere det asymptomatiske TB-stadiet innen sykdommens naturlige historie. Dette prosjektet har fire hovedmål:

Mål 1: Å gi direkte bevis for vellykket overføring av tuberkuloseinfeksjon (som fører til TB-sykdom) av individer diagnostisert med aTB. Mål 2: Å fastslå tilstedeværelsen av typiske TB-symptomer hos selvrapporterte asymptomatiske laboratoriebekreftede TB-pasienter. Mål 3: Å forstå faktorene forbundet med Mtb selvklaring eller sykdomsprogresjon hos pasienter med aTB. Mål 4: Å forstå egenskapene og progresjonen til ikke-smittsom aTB.

TB QUEST vil rekruttere asymptomatiske og symptomatiske indeks-TB-tilfeller samt deres nære kontakter, noe som muliggjør observasjon av sekundære (genomisk koblede) tilfeller og nye infeksjoner samtidig som det gir direkte tidsmessig karakterisering og retningsbestemmelse av TB-overføring. I tillegg inkluderer TB QUEST tre ytterligere longitudinale vurderinger blant individer med aTB for å fastslå tilstedeværelsen av symptomer og vurdere deres kliniske forløp.

Prosjektet koordineres av Barcelona Institute for Global Health (ISGlobal) i nært samarbeid med Centro de Investigação em Saúde de Manhiça (CISM), lokalisert i distriktet Manhiça, Mosambik, hvor alt feltarbeid vil bli utført. Distriktet Manhiça er et område med høyt TB/HIV-press i det sørlige Mosambik, hvor den sist rapporterte TB-tilfellsmeldingen er rundt 500 per 100 000 innbyggere og forekomsten av HIV i den voksne befolkningen var 35%.

TB QUEST vil gjennomføre en innledende tverrsnittsvurdering blant PLHIV som deltar på rutinemessige oppfølgingsbesøk for å identifisere bakteriologisk bekreftede asymptomatiske og symptomatiske TB-tilfeller. Deretter følger en nestet prospektiv kontaktkohortstudie der to kohorter av nære kontakter eksponert for henholdsvis aTB- og kliniske TB-tilfeller, vil bli fulgt opp periodisk i 12 måneder. Prosjektet inkluderer tre ytterligere longitudinale vurderinger: a) en blant både asymptomatiske og symptomatiske TB-tilfeller for å objektivt verifisere tilstedeværelsen av vanlige TB-symptomer, b) en blant en andel aTB-tilfeller som vil bli nøye overvåket for radiologiske, mikrobiologiske og kliniske endringer for å vurdere forløpet til aTB, og c) en der en undergruppe av ikke-smittsomme aTB-pasienter vil bli fulgt for å observere dens forløp.

TB-QUEST vil generere høykvalitetsbevis for å løse de nåværende hypotesene om aTB-overføring. Hvis aTB spiller en viktig rolle i TB-overføring, vil dagens søyler for TB-kontroll vise seg å være utilstrekkelige for å oppnå reduksjonen i TB-forekomst og dødelighet satt av det internasjonale samfunnet. Derfor har dette forslaget potensial til å representere et paradigmeskifte for TB-kontroll. Bevisene fra denne studien vil utfordre globale symptomdrevne tilfellsfinningstrategier, samt den kliniske behandlingen av aTB-tilfeller. Videre kan det å klargjøre utviklingen av aTB muliggjøre dens inkludering som et primært endepunkt i TB-vaksine- og legemiddelforsøk, noe som forbedrer effektiviteten i fremtidig TB-forskning og utviklingen av nye verktøy for å bekjempe sykdommen.