Questioning the Epidemiology of Asymptomatic TB (TB QUEST)

A maioria das políticas de controlo da tuberculose baseia-se no paradigma binário de tuberculose 'latente' e 'ativa'. A investigação recente demonstra que a tuberculose existe num espectro contínuo de respostas bacterianas e imunológicas, e lança luz sobre o caminho não linear que a tuberculose pode seguir para progredir ou regredir ao longo do espectro da doença. Esta compreensão levou à distinção entre os estádios de tuberculose latente (infeção por M. tb), assintomática e ativa (sintomática). Os estádios de tuberculose assintomática (aTB) têm atraído um maior interesse científico, uma vez que poderão desempenhar um papel importante na transmissão da tuberculose. Se for esse o caso, as implicações para o controlo e investigação global da tuberculose seriam enormes. Assim, existe uma necessidade urgente de intensificar a investigação sobre este estádio da tuberculose para compreender melhor a sua importância para a saúde pública e as implicações na transmissão da tuberculose.

O TB QUEST é um estudo de campo epidemiológico prospetivo concebido para abordar várias lacunas críticas de investigação em torno da aTB. O objetivo geral do estudo é fornecer evidência direta da transmissão da tuberculose assintomática, e caracterizar melhor o estádio da tuberculose assintomática na história natural da doença. Este projeto tem quatro objetivos principais:

Objetivo 1: Fornecer evidência direta sobre a transmissão bem-sucedida da infeção por tuberculose (que conduz à doença tuberculosa) por indivíduos diagnosticados com aTB. Objetivo 2: Determinar a presença de sintomas típicos de tuberculose em doentes com tuberculose confirmada laboratorialmente que se auto-reportam como assintomáticos. Objetivo 3: Compreender os fatores associados à autolimpeza do Mtb ou à progressão da doença em doentes com aTB. Objetivo 4: Compreender as características e progressão da aTB não infeciosa.

O TB QUEST irá recrutar casos índice de tuberculose assintomáticos e sintomáticos, bem como os seus contactos próximos, permitindo a observação de casos secundários (ligados genomicamente) e novas infeções, ao mesmo tempo que fornece uma caracterização temporal direta e direcionalidade da transmissão da tuberculose. Além disso, o TB QUEST incorpora três avaliações longitudinais adicionais entre indivíduos com aTB, a fim de determinar a presença de sintomas e avaliar a sua trajetória clínica.

O projeto é coordenado pelo Instituto de Saúde Global de Barcelona (ISGlobal) em estreita colaboração com o Centro de Investigação em Saúde de Manhiça (CISM), localizado no distrito de Manhiça, Moçambique, onde todo o trabalho de campo será realizado. O distrito de Manhiça é uma área com elevada carga de tuberculose/VIH no sul de Moçambique, onde a última notificação de casos de tuberculose relatada é de cerca de 500 por 100.000 habitantes e a prevalência de VIH na população adulta era de 35%.

O TB QUEST realizará uma avaliação transversal inicial entre PVVIH que frequentam visitas de acompanhamento de rotina, a fim de identificar casos de tuberculose assintomáticos e sintomáticos confirmados bacteriologicamente. Segue-se um estudo de coorte de contactos prospetivo aninhado, no qual duas coortes de contactos próximos expostos a casos de aTB e de tuberculose clínica, respetivamente, serão acompanhadas periodicamente durante 12 meses. O projeto incorpora três avaliações longitudinais adicionais: a) uma entre casos de tuberculose assintomáticos e sintomáticos para verificar objetivamente a presença de sintomas comuns de tuberculose, b) uma entre uma proporção de casos de aTB que serão monitorizados de perto quanto a alterações radiológicas, microbiológicas e clínicas para avaliar a trajetória da aTB, e c) uma em que um subconjunto de doentes com aTB não infeciosa será seguido para observar a sua trajetória.

O TB-QUEST irá gerar evidência de alta qualidade para resolver as hipóteses atuais sobre a transmissão da aTB. Se a aTB desempenhar um papel importante na transmissão da tuberculose, os atuais pilares do controlo da tuberculose revelar-se-ão insuficientes para alcançar a redução da incidência e mortalidade por tuberculose estabelecida pela comunidade internacional. Assim, esta proposta tem o potencial de representar uma mudança de paradigma para o controlo da tuberculose. A evidência derivada deste estudo irá desafiar as estratégias globais de deteção de casos baseadas em sintomas, bem como o manejo clínico dos casos de aTB. Além disso, desvendar a evolução da aTB poderá permitir a sua inclusão como um endpoint primário em ensaios de vacinas e medicamentos para a tuberculose, melhorando a eficiência na investigação futura da tuberculose e no desenvolvimento de novas ferramentas para combater a doença.