Het epidemiologie van asymptomatische tuberculose in vraag stellen (TB QUEST)

De meeste TB-bestrijdingsbeleidsmaatregelen zijn gebaseerd op het binaire paradigma van 'latente' en 'actieve' TB. Recent onderzoek toont aan dat TB bestaat op een continuüm van bacteriële en immunologische reacties, en werpt licht op het niet-lineaire pad dat TB kan volgen om vooruit of achteruit te gaan langs het ziektecontinuüm. Dit inzicht heeft geleid tot het onderscheid tussen latente (M.tb-infectie), asymptomatische en actieve (symptomatische) TB-stadia. Asymptomatische TB (aTB)-stadia hebben meer wetenschappelijke belangstelling getrokken omdat ze mogelijk een belangrijke rol spelen bij TB-transmissie. Als dit het geval zou zijn, zouden de implicaties voor wereldwijde TB-bestrijding en onderzoek enorm zijn. Daarom is er dringend behoefte aan intensiever onderzoek naar dit TB-stadium om het volksgezondheidsbelang en de implicaties voor TB-transmissie beter te begrijpen.

TB QUEST is een prospectieve epidemiologische veldstudie die is ontworpen om verschillende kritieke onderzoekshiaten rond aTB aan te pakken. Het algemene doel van de studie is om direct bewijs te leveren van asymptomatische TB-transmissie, en om het asymptomatische TB-stadium binnen het natuurlijke verloop van de ziekte beter te karakteriseren. Dit project heeft vier hoofddoelstellingen:

Doelstelling 1: Direct bewijs leveren over de succesvolle transmissie van tuberculose-infectie (leidend tot TB-ziekte) door personen met de diagnose aTB. Doelstelling 2: Vaststellen van de aanwezigheid van typische TB-symptomen bij zelfgerapporteerde asymptomatische laboratoriumbevestigde TB-patiënten. Doelstelling 3: De factoren begrijpen die geassocieerd zijn met Mtb-zelfklaring of ziekteprogressie bij patiënten met aTB. Doelstelling 4: De kenmerken en progressie van niet-besmettelijke aTB begrijpen.

TB QUEST zal asymptomatische en symptomatische index-TB-gevallen werven, evenals hun nauwe contacten, waardoor observatie van secundaire (genomisch gelinkte) gevallen en nieuwe infecties mogelijk is, terwijl directe temporele karakterisering en directionaliteit van TB-transmissie wordt geboden. Bovendien bevat TB QUEST drie extra longitudinale beoordelingen onder personen met aTB om de aanwezigheid van symptomen vast te stellen en hun klinische traject te beoordelen.

Het project wordt gecoördineerd door het Barcelona Institute for Global Health (ISGlobal) in nauwe samenwerking met het Centro de Investigação em Saúde de Manhiça (CISM), gelegen in het district Manhiça, Mozambique, waar al het veldwerk zal worden uitgevoerd. Het district Manhiça is een gebied met een hoge TB/HIV-last in Zuid-Mozambique, waar de laatst gerapporteerde TB-gevalmelding ongeveer 500 per 100.000 inwoners is en de prevalentie van HIV in de volwassen populatie 35% bedroeg.

TB QUEST zal een initiële cross-sectionele beoordeling uitvoeren onder PLHIV die routine vervolgbezoeken bijwonen om bacteriologisch bevestigde asymptomatische en symptomatische TB-gevallen te identificeren. Vervolgens wordt een geneste prospectieve contactcohortstudie uitgevoerd waarin twee cohorten van nauwe contacten die respectievelijk zijn blootgesteld aan de aTB- en klinische TB-gevallen, periodiek gedurende 12 maanden worden opgevolgd. Het project omvat drie extra longitudinale beoordelingen: a) één onder zowel asymptomatische als symptomatische TB-gevallen om objectief de aanwezigheid van veelvoorkomende TB-symptomen te verifiëren, b) één onder een deel van de aTB-gevallen die nauwlettend zullen worden gevolgd op radiologische, microbiologische en klinische veranderingen om het traject van aTB te beoordelen, en c) één waarin een subset van niet-besmettelijke aTB-patiënten zal worden gevolgd om hun traject te observeren.

TB-QUEST zal hoogwaardig bewijs genereren om de huidige hypothesen over aTB-transmissie op te lossen. Als aTB een belangrijke rol speelt bij TB-transmissie, zullen de huidige pijlers van TB-bestrijding onvoldoende blijken te zijn om de door de internationale gemeenschap gestelde vermindering van TB-incidentie en mortaliteit te bereiken. Dit voorstel heeft dus het potentieel om een paradigmaverschuiving voor TB-bestrijding te vertegenwoordigen. Het bewijs uit deze studie zal wereldwijde symptoomgedreven case finding-strategieën uitdagen, evenals het klinisch management van aTB-gevallen. Bovendien kan het ontrafelen van de evolutie van aTB de inclusie ervan als primair eindpunt in TB-vaccin- en geneesmiddelproeven mogelijk maken, waardoor de efficiëntie in toekomstig TB-onderzoek en de ontwikkeling van nieuwe middelen om de ziekte te bestrijden wordt verbeterd.