Zpochybňování epidemiologie asymptomatické tuberkulózy (TB QUEST)

Většina politik kontroly TBC se spoléhá na binární paradigma "latentní" a "aktivní" TBC. Nedávný výzkum ukazuje, že TBC existuje na kontinuálním spektru bakteriálních a imunologických odpovědí a osvětluje nelineární cestu, kterou může TBC projít, aby postupovala nebo ustupovala podél spektra onemocnění. Toto porozumění vedlo k rozlišení mezi latentním (infekce M.tb), asymptomatickým a aktivním (symptomatickým) stádiem TBC. Asymptomatická stádia TBC (aTB) přitahují zvýšený vědecký zájem, protože by mohla hrát důležitou roli v přenosu TBC. Pokud by tomu tak bylo, důsledky pro globální kontrolu a výzkum TBC by byly obrovské. Proto je naléhavě zapotřebí intenzivnějšího výzkumu tohoto stádia TBC, abychom lépe porozuměli jeho významu pro veřejné zdraví a důsledkům na přenos TBC.

TB QUEST je prospektivní epidemiologická terénní studie navržená k řešení několika kritických výzkumných mezer týkajících se aTB. Celkovým cílem studie je poskytnout přímé důkazy o asymptomatickém přenosu TBC a lépe charakterizovat asymptomatické stádium TBC v rámci přirozené historie onemocnění. Tento projekt má čtyři hlavní cíle:

Cíl 1: Poskytnout přímé důkazy o úspěšném přenosu infekce tuberkulózy (vedoucí k onemocnění TBC) jedinci diagnostikovanými s aTB Cíl 2: Zjistit přítomnost typických příznaků TBC u laboratorně potvrzených pacientů s TBC, kteří sami hlásí asymptomatický průběh Cíl 3: Pochopit faktory spojené s vlastním vyčištěním Mtb nebo progresí onemocnění u pacientů s aTB Cíl 4: Pochopit charakteristiky a progresi neinfekční aTB

TB QUEST bude rekrutovat asymptomatické a symptomatické indexové případy TBC a jejich blízké kontakty, což umožní pozorování sekundárních (genomicky spojených) případů a nových infekcí a zároveň poskytne přímou časovou charakterizaci a směrovost přenosu TBC. Kromě toho TB QUEST zahrnuje tři další longitudinální hodnocení mezi jedinci s aTB, aby zjistil přítomnost příznaků a posoudil jejich klinickou trajektorii.

Projekt koordinuje Barcelonský institut pro globální zdraví (ISGlobal) v úzké spolupráci s Centrem pro výzkum zdraví v Manhiçe (CISM), které se nachází v okrese Manhiça v Mosambiku, kde bude prováděna veškerá terénní práce. Okres Manhiça je oblastí s vysokou zátěží TBC/HIV v jižním Mosambiku, kde nejnověji hlášené oznámení případů TBC je kolem 500 na 100 000 obyvatel a prevalence HIV v dospělé populaci byla 35 %.

TB QUEST provede počáteční průřezové hodnocení mezi PLHIV (lidmi žijícími s HIV), kteří navštěvují rutinní kontrolní návštěvy, aby identifikoval bakteriologicky potvrzené asymptomatické a symptomatické případy TBC. Následuje vnořená prospektivní kontaktní kohortová studie, ve které budou dvě kohorty blízkých kontaktů vystavených případům aTB a klinické TBC sledovány periodicky po dobu 12 měsíců. Projekt zahrnuje tři další longitudinální hodnocení: a) jedno mezi asymptomatickými i symptomatickými případy TBC k objektivnímu ověření přítomnosti běžných příznaků TBC, b) jedno mezi částí případů aTB, které budou podrobně sledovány na radiologické, mikrobiologické a klinické změny k posouzení trajektorie aTB, a c) jedno, ve kterém bude sledována podmnožina neinfekčních pacientů s aTB, aby byla pozorována jejich trajektorie.

TB-QUEST vygeneruje vysoce kvalitní důkazy k vyřešení současných hypotéz o přenosu aTB. Pokud aTB hraje důležitou roli v přenosu TBC, současné pilíře kontroly TBC se ukážou jako nedostatečné k dosažení snížení incidence a mortality TBC stanoveného mezinárodním společenstvím. Tento návrh má tedy potenciál představovat změnu paradigmatu pro kontrolu TBC. Důkazy získané z této studie zpochybní globální strategie vyhledávání případů založené na příznacích i klinické řízení případů aTB. Dále, rozpletení vývoje aTB může umožnit jeho zařazení jako primárního koncového bodu v testech vakcín a léků proti TBC, což zlepší efektivitu budoucího výzkumu TBC a vývoj nových nástrojů k boji s touto nemocí.