Cuestionando la Epidemiología de la TB Asintomática (TB QUEST)

La mayoría de las políticas de control de la tuberculosis se basan en el paradigma binario de tuberculosis 'latente' y 'activa'. Investigaciones recientes demuestran que la tuberculosis existe en un espectro continuo de respuestas bacterianas e inmunológicas, y arrojan luz sobre la trayectoria no lineal que la tuberculosis puede seguir para avanzar o retroceder a lo largo del espectro de la enfermedad. Esta comprensión ha llevado a la distinción entre las etapas de tuberculosis latente (infección por M. tuberculosis), asintomática y activa (sintomática). Las etapas de tuberculosis asintomática (aTB) han atraído un mayor interés científico ya que podrían desempeñar un papel importante en la transmisión de la tuberculosis. Si este fuera el caso, las implicaciones para el control y la investigación global de la tuberculosis serían enormes. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de intensificar la investigación sobre esta etapa de la tuberculosis para comprender mejor su importancia para la salud pública y sus implicaciones en la transmisión de la tuberculosis.

TB QUEST es un estudio epidemiológico prospectivo de campo diseñado para abordar varias brechas críticas de investigación en torno a la aTB. El objetivo general del estudio es proporcionar evidencia directa de la transmisión de tuberculosis asintomática y caracterizar mejor la etapa de tuberculosis asintomática dentro de la historia natural de la enfermedad. Este proyecto tiene cuatro objetivos principales:

Objetivo 1: Proporcionar evidencia directa sobre la transmisión exitosa de la infección de tuberculosis (que conduce a la enfermedad de tuberculosis) por individuos diagnosticados con aTB. Objetivo 2: Determinar la presencia de síntomas típicos de tuberculosis en pacientes con tuberculosis confirmada por laboratorio que se reportan asintomáticos. Objetivo 3: Comprender los factores asociados con la autolimpieza de M. tuberculosis o la progresión de la enfermedad en pacientes con aTB. Objetivo 4: Comprender las características y la progresión de la aTB no infecciosa.

TB QUEST reclutará casos índice de tuberculosis asintomáticos y sintomáticos, así como sus contactos cercanos, permitiendo la observación de casos secundarios (vinculados genómicamente) y nuevas infecciones, al tiempo que proporciona una caracterización temporal directa y la direccionalidad de la transmisión de la tuberculosis. Además, TB QUEST incluye tres evaluaciones longitudinales adicionales entre individuos con aTB para determinar la presencia de síntomas y evaluar su trayectoria clínica.

El proyecto está coordinado por el Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal) en estrecha colaboración con el Centro de Investigação em Saúde de Manhiça (CISM), ubicado en el distrito de Manhiça, Mozambique, donde se llevará a cabo todo el trabajo de campo. El distrito de Manhiça es un área con alta carga de tuberculosis/VIH en el sur de Mozambique, donde la última notificación de casos de tuberculosis reportada es de alrededor de 500 por cada 100.000 habitantes y la prevalencia del VIH en la población adulta era del 35%.

TB QUEST realizará una evaluación transversal inicial entre personas que viven con el VIH que asisten a visitas de seguimiento de rutina para identificar casos de tuberculosis asintomáticos y sintomáticos confirmados bacteriológicamente. Luego, sigue con un estudio de cohorte prospectivo de contactos anidado en el que dos cohortes de contactos cercanos expuestos a los casos de aTB y tuberculosis clínica, respectivamente, serán seguidas periódicamente durante 12 meses. El proyecto incorpora tres evaluaciones longitudinales adicionales: a) una entre casos de tuberculosis asintomáticos y sintomáticos para verificar objetivamente la presencia de síntomas comunes de tuberculosis, b) una entre una proporción de casos de aTB que serán monitoreados de cerca para detectar cambios radiológicos, microbiológicos y clínicos para evaluar la trayectoria de la aTB, y c) una en la que un subconjunto de pacientes con aTB no infecciosa será seguido para observar su trayectoria.

TB QUEST generará evidencia de alta calidad para resolver las hipótesis actuales sobre la transmisión de aTB. Si la aTB juega un papel importante en la transmisión de la tuberculosis, los pilares actuales del control de la tuberculosis resultarán insuficientes para lograr la reducción de la incidencia y la mortalidad por tuberculosis establecida por la comunidad internacional. Por lo tanto, esta propuesta tiene el potencial de representar un cambio de paradigma para el control de la tuberculosis. La evidencia derivada de este estudio desafiará las estrategias globales de búsqueda de casos basadas en síntomas, así como el manejo clínico de los casos de aTB. Además, desentrañar la evolución de la aTB puede permitir su inclusión como un criterio de valoración principal en los ensayos de vacunas y medicamentos contra la tuberculosis, mejorando la eficiencia en la investigación futura de la tuberculosis y el desarrollo de nuevas herramientas para combatir la enfermedad.