Вопросы к эпидемиологии бессимптомного туберкулёза (TB QUEST)

Большинство политик контроля туберкулёза основываются на бинарной парадигме «латентного» и «активного» ТБ. Последние исследования демонстрируют, что ТБ существует в непрерывном спектре бактериальных и иммунологических реакций, и проливают свет на нелинейный путь, по которому ТБ может прогрессировать или регрессировать в спектре заболевания. Это понимание привело к различию между латентной (инфекция M.tb), бессимптомной и активной (симптоматической) стадиями ТБ. Бессимптомные стадии ТБ (аТБ) привлекают всё больший научный интерес, поскольку они могут играть важную роль в передаче ТБ. Если это так, последствия для глобального контроля и исследований ТБ будут огромными. Таким образом, существует острая необходимость в активизации исследований этой стадии ТБ, чтобы лучше понять её важность для общественного здравоохранения и влияние на передачу ТБ.

TB QUEST — это проспективное эпидемиологическое полевое исследование, предназначенное для устранения нескольких критических пробелов в исследованиях, связанных с аТБ. Общая цель исследования — предоставить прямые доказательства передачи бессимптомного ТБ и лучше охарактеризовать бессимптомную стадию ТБ в естественном течении заболевания. Этот проект имеет четыре основные цели:

Цель 1: Предоставить прямые доказательства успешной передачи туберкулёзной инфекции (приводящей к заболеванию ТБ) лицами, у которых диагностирован аТБ. Цель 2: Установить наличие типичных симптомов ТБ у пациентов с лабораторно подтверждённым ТБ, которые сообщают о бессимптомном течении. Цель 3: Понять факторы, связанные с самоочищением от Mtb или прогрессированием заболевания у пациентов с аТБ. Цель 4: Понять характеристики и прогрессирование неинфекционного аТБ.

TB QUEST будет набирать бессимптомные и симптоматические случаи ТБ-индексы, а также их близкие контакты, что позволит наблюдать вторичные (геномно связанные) случаи и новые инфекции, одновременно обеспечивая прямую временную характеристику и направленность передачи ТБ. Кроме того, TB QUEST включает три дополнительных продольных оценки среди лиц с аТБ, чтобы установить наличие симптомов и оценить их клиническую траекторию.

Проект координируется Барселонским институтом глобального здравоохранения (ISGlobal) в тесном сотрудничестве с Центром исследований здравоохранения Маньисы (CISM), расположенным в районе Маньиса, Мозамбик, где будет проводиться вся полевая работа. Район Маньиса — это территория с высокой нагрузкой по ТБ/ВИЧ в Южном Мозамбике, где последние зарегистрированные уведомления о случаях ТБ составляют около 500 на 100 000 населения, а распространённость ВИЧ среди взрослого населения составляла 35%.

TB QUEST проведёт первоначальное перекрёстное обследование среди ЛЖВ, посещающих плановые контрольные визиты, чтобы выявить бактериологически подтверждённые бессимптомные и симптоматические случаи ТБ. За этим последует вложенное проспективное когортное исследование контактов, в котором две когорты близких контактов, подвергшихся воздействию случаев аТБ и клинического ТБ соответственно, будут наблюдаться периодически в течение 12 месяцев. Проект включает три дополнительные продольные оценки: а) одну среди как бессимптомных, так и симптоматических случаев ТБ для объективной проверки наличия общих симптомов ТБ, б) одну среди части случаев аТБ, которые будут тщательно контролироваться на предмет рентгенологических, микробиологических и клинических изменений для оценки траектории аТБ, и в) одну, в которой подгруппа пациентов с неинфекционным аТБ будет наблюдаться для наблюдения за её траекторией.

TB-QUEST предоставит высококачественные доказательства для разрешения текущих гипотез о передаче аТБ. Если аТБ играет важную роль в передаче ТБ, текущие основы контроля ТБ окажутся недостаточными для достижения снижения заболеваемости и смертности от ТБ, установленного международным сообществом. Таким образом, это предложение может стать сменой парадигмы для контроля ТБ. Доказательства, полученные в этом исследовании, поставят под сомнение глобальные стратегии выявления случаев, основанные на симптомах, а также клиническое ведение случаев аТБ. Кроме того, выяснение эволюции аТБ может позволить включить его в качестве первичной конечной точки в испытаниях вакцин и препаратов против ТБ, повышая эффективность будущих исследований ТБ и разработки новых инструментов для борьбы с этим заболеванием.