Kwestionowanie epidemiologii bezobjawowej gruźlicy (TB QUEST)

Większość polityk kontroli gruźlicy opiera się na binarnym paradygmacie gruźlicy "utajonej" i "aktywnej". Najnowsze badania wykazują, że gruźlica istnieje w kontinuum odpowiedzi bakteryjnych i immunologicznych oraz rzucają światło na nieliniową ścieżkę, którą gruźlica może podążać, aby postępować lub cofać się w spektrum choroby. To zrozumienie doprowadziło do rozróżnienia między etapami gruźlicy utajonej (zakażenie M.tb), bezobjawowej i aktywnej (objawowej). Etapy bezobjawowej gruźlicy (aTB) przyciągnęły zwiększone zainteresowanie naukowe, ponieważ mogą odgrywać ważną rolę w transmisji gruźlicy. Gdyby tak było, implikacje dla globalnej kontroli i badań nad gruźlicą byłyby ogromne. Dlatego istnieje pilna potrzeba intensyfikacji badań nad tym etapem gruźlicy, aby lepiej zrozumieć jego znaczenie dla zdrowia publicznego i implikacje dla transmisji gruźlicy.

TB QUEST to prospektywne epidemiologiczne badanie terenowe zaprojektowane w celu wypełnienia kilku kluczowych luk badawczych dotyczących aTB. Ogólnym celem badania jest dostarczenie bezpośrednich dowodów na bezobjawową transmisję gruźlicy oraz lepsze scharakteryzowanie etapu bezobjawowej gruźlicy w naturalnej historii choroby. Projekt ten ma cztery główne cele:

Cel 1: Dostarczenie bezpośrednich dowodów na skuteczną transmisję zakażenia gruźlicą (prowadzącą do choroby gruźliczej) przez osoby z rozpoznaną aTB Cel 2: Ustalenie obecności typowych objawów gruźlicy u laboratoryjnie potwierdzonych pacjentów z gruźlicą, którzy samodzielnie zgłaszają brak objawów Cel 3: Zrozumienie czynników związanych z samoczynnym usunięciem Mtb lub progresją choroby u pacjentów z aTB Cel 4: Zrozumienie charakterystyki i progresji niezakaźnej aTB

TB QUEST będzie rekrutować bezobjawowe i objawowe przypadki wskaźnikowe gruźlicy oraz ich bliskich kontaktów, co umożliwi obserwację przypadków wtórnych (powiązanych genomowo) i nowych zakażeń, zapewniając jednocześnie bezpośrednią charakterystykę czasową i kierunkowość transmisji gruźlicy. Ponadto, TB QUEST obejmuje trzy dodatkowe oceny podłużne wśród osób z aTB w celu ustalenia obecności objawów i oceny ich trajektorii klinicznej.

Projekt jest koordynowany przez Barceloński Instytut Zdrowia Globalnego (ISGlobal) we ścisłej współpracy z Centro de Investigação em Saúde de Manhiça (CISM), zlokalizowanym w dystrykcie Manhiça w Mozambiku, gdzie będą prowadzone wszystkie prace terenowe. Dystrykt Manhiça to obszar o wysokim obciążeniu gruźlicą/HIV w południowym Mozambiku, gdzie ostatnio zgłoszona liczba przypadków gruźlicy wynosi około 500 na 100 000 mieszkańców, a rozpowszechnienie HIV w populacji dorosłych wynosiło 35%.

TB QUEST przeprowadzi wstępną ocenę przekrojową wśród PLHIV uczestniczących w rutynowych wizytach kontrolnych w celu identyfikacji bakteriologicznie potwierdzonych przypadków gruźlicy bezobjawowej i objawowej. Następnie przeprowadzone zostanie zagnieżdżone prospektywne badanie kohortowe kontaktów, w którym dwie kohorty bliskich kontaktów narażonych odpowiednio na przypadki aTB i klinicznej gruźlicy będą obserwowane okresowo przez 12 miesięcy. Projekt obejmuje trzy dodatkowe oceny podłużne: a) jedną wśród zarówno bezobjawowych, jak i objawowych przypadków gruźlicy w celu obiektywnego zweryfikowania obecności typowych objawów gruźlicy, b) jedną wśród części przypadków aTB, które będą ściśle monitorowane pod kątem zmian radiologicznych, mikrobiologicznych i klinicznych w celu oceny trajektorii aTB, oraz c) jedną, w której podgrupa pacjentów z niezakaźną aTB będzie obserwowana w celu śledzenia jej trajektorii.

TB-QUEST wygeneruje wysokiej jakości dowody w celu rozstrzygnięcia obecnych hipotez dotyczących transmisji aTB. Jeśli aTB odgrywa ważną rolę w transmisji gruźlicy, obecne filary kontroli gruźlicy okażą się niewystarczające do osiągnięcia redukcji zachorowalności i śmiertelności z powodu gruźlicy ustalonej przez społeczność międzynarodową. Zatem ta propozycja ma potencjał, aby stanowić zmianę paradygmatu w kontroli gruźlicy. Dowody pochodzące z tego badania zakwestionują globalne strategie wykrywania przypadków oparte na objawach, a także postępowanie kliniczne w przypadkach aTB. Ponadto, rozplątanie ewolucji aTB może umożliwić jego włączenie jako pierwszorzędowego punktu końcowego w badaniach nad szczepionkami i lekami przeciwgruźliczymi, poprawiając efektywność przyszłych badań nad gruźlicą i rozwój nowych narzędzi do walki z tą chorobą.